中国老年人呼吸道感染队列研究

队列简介：中国老龄化呼吸道感染研究 （CARES），一项在中国东部老年人中 开展的前瞻性队列研究

摘要

目的

本研究旨在为中国江苏省两个城市的老年人群中实验室确诊的流感病毒和呼吸道合胞病毒 （RSV）感染发病率以及急性呼吸道感染对衰弱的潜在影响提供直接证据。

参与者

该队列在中国东部江苏省的苏州和盐城两个城市招募。2015年11月至2016年3月期间，我们招募了1532名60至89岁的成年人，并通过使用标准化问卷进行面对面访谈，收集了其人口统计学、总体健康、慢性疾病、功能状态和认知功能的基线数据以及血液样本。参与者将全年接受每周随访，以识别急性呼吸道疾病。我们将为患病的参与者安排上门访视，采集中鼻甲鼻拭子和口咽拭子用于实验室检测，并收集急性疾病的详细症状信息。定期随访包括每6至12个月进行一次面对面访谈和进一步抽血。

目前为止的发现

截至2016年9月3日，我们已确定了339例符合条件的急性呼吸道疾病事件，仍有1463名 （95%）参与者留在研究中。实验室检测正在进行中。

Future plans

我们计划进行实验室检测，以估算老年人中流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的发病率。我们将研究这些感染对衰弱和功能状态的影响，以确定未接种疫苗的老年人的既存免疫状态与预防流感和呼吸道合胞病毒感染之间的关联，并评估该人群对禽流感病毒的暴露情况。

引言

呼吸道病毒感染是全球急性发病和死亡的主要原因之一。在引起急性呼吸道感染的多种病毒中，流感病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）感染被认为是老年人急性呼吸道住院和死亡中最常见的可识别病因之一。流感病毒和RSV感染每年冬季在北半球和南半球的温带地区发生，在热带和亚热带地区则于全年不同时期出现。预防流感病毒感染最有 效的措施是接种疫苗，尽管流感疫苗在老年人中的有效性被认为低于儿童和年轻成年人。预计在未来不久将出现针对老年人的有效且安全的RSV疫苗，目前已有候选疫苗处于I期和II期临床试验阶段。

本研究的优势与局限性

• 优势 ：本队列的一个优势是采用系统性方法进行入组，入组率较高，这有助于研究结果对中国农村和城市环境中居住的老年人这一基础人群的可推广性。其他优势包括详细的基线信息和储存的血液样本、对疾病和呼吸道拭子的主动监测且具有高依从性和保留率，以及研究数据和活动的电子采集，支持实时的数据质量保证工作。
• 局限性 ：弱点包括中等样本量，在每年流感病毒和呼吸道合胞病毒感染发病率相对较低的情况下尤为明显，以及难以避免应答疲劳和退出现象。此类研究更普遍的局限性在于，流感流行的强度和影响可能逐年变化，流行病毒的抗原漂移可能阻碍对跨年度汇总数据进行免疫分析。

世界卫生组织建议将老年人列为流感疫苗接种的优先群体，并敦促各成员国在老年人中实现75%或更高的疫苗接种覆盖率。尽管如此，大多数地区的流感疫苗接种覆盖率仍然较低。中国免费提供包括常规儿童疫苗在内的“第一类疫苗”，且疫苗接种率较高。然而，在中国的大部分地区，流感疫苗作为“第二类疫苗”提供，未纳入国家免疫规划，需自费接种，且在老年人中的接种率较低。

关于流感疾病负担的更全面的证据基础，对于中国及其他正在考虑采取措施提高老年人流感疫苗接种率（如补贴费用或免费提供疫苗接种）的卫生部门而言，将具有重要价值。同样，针对老年人的呼吸道合胞病毒疫苗正在研发中，而有关呼吸道合胞病毒疾病负担的数据对于指导未来呼吸道合胞病毒疫苗使用的决策至关重要。

在低收入和中等收入国家，利用现有的监测平台评估老年人群中与流感病毒和呼吸道合胞病毒感染相关疾病谱存在诸多障碍。由于其他呼吸道病原体可能同时流行，仅报告需就医的流感和呼吸道合胞病毒或住院等临床结局发生率的研究（缺乏流感病毒和呼吸道合胞病毒的实验室确诊）往往难以解释。在一些同时开展门诊症状性流感样病例（ILI）监测和病毒学监测的国家，已通过将特定服务人群的症状监测数据与病毒学监测数据进行关联，来估计需就医的流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的发病率。然而，这些研究未能涵盖不符合流感样病例诊断标准的急性呼吸道感染（例如无发热），以及症状轻微而无需医疗救治的感染。部分基于社区的前瞻性队列研究已评估了经病毒学或血清学检测确诊的临床疾病和流感病毒、呼吸道合胞病毒感染的发病率。大多数基于社区的研究聚焦于以儿童家庭为对象的目标人群；因此，迄今为止队列中纳入的老年人样本量较小，导致对该年龄组发病率估计存在较大不确定性。

尽管大多数流感和呼吸道合胞病毒急性疾病具有自限性，但部分可能导致严重并发症，包括住院和死亡。最近的研究还观察到感染对心肌梗死和中风等心血管并发症风险的短期影响。此外，有证据表明，流感病毒感染在某些情况下可能会导致老年人功能状态下降并增加衰弱。呼吸道合胞病毒感染可能也有类似的长期后果。然而，很少有纵向研究探讨流感病毒或呼吸道合胞病毒感染对衰弱的长期影响，这些病毒感染对老年人衰弱加剧的贡献尚不明确。

因此，我们建立了一项前瞻性纵向队列研究，旨在估算中国江苏老年人群中实验室确诊的流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的发病率，以及流感病毒和呼吸道合胞病毒感染对老年人衰弱和功能状态的潜在影响。在本项持续进行的研究中，我们每6个月评估一次参与者的健康状况，包括疾病情况和功能状态，并持续开展急性呼吸道疾病的主动监测，以及住院和死亡情况的随访。我们每6个月采集一次血液样本，在发生急性呼吸道疾病时采集呼吸道样本，以便在随访期间对流感病毒感染进行实验室确诊。

建立该队列有五个原因。第一，是为了提供中国江苏省两个城市老年人群中实验室确诊的流感病毒和呼吸道合胞病毒感染发病率的直接证据。该地理位置属于中国东部的长江三角洲地区，是中国较发达的区域之一，人口达1.4亿，近年来经历了快速的经济发展。第二，我们旨在评估在具有多个流行期地区的流感和呼吸道合胞病毒疾病的频率；事实上，江苏省流感病毒的传播每年有所不同，多数年份在冬季和夏季均出现流行。第三，我们旨在描述该人群中流感和呼吸道合胞病毒疾病的临床特征，并研究流感病毒感染后的抗体反应。第四个原因是使我们能够探讨流感病毒和呼吸道合胞病毒感染对老年人衰弱和功能状态的潜在影响。第五个原因是收集相关基线数据，并评估在此地开展潜在疫苗试验的可行性，包括每年两次流感疫苗接种或呼吸道合胞病毒疫苗接种的试验。

队列描述

本研究是一项在江苏省选定的城市和半城市地区进行的、针对入组时年龄为60至89岁的社区居住成年人的 ongoing 前瞻性队列研究。有关参与者入组和随访方法以及所用实验室方法的更多细节见在线补充图1，所使用的问卷和数据采集表（包括中文原版和翻译的英文版本）详见附录（见在线补充文件1）。简要而言，我们在江苏省13个主要城市中选择了苏州和盐城作为研究地点。这两个城市位于长江两岸，具有不同的地理和人口统计学特征。苏州是江苏省第二大城市，人均国内生产总值相对较高，达到21634美元（136300元人民币），而盐城则是一座快速发展中的城市，人均国内生产总值为9254美元（58299元人民币），与中国全国人均国内生产总值7833美元（49351元人民币）相比具有一定可比性。选择这两个城市是基于社会经济多样性以及当地疾病预防控制中心（CDC）的合作能力和意愿。在每个城市内，我们纳入了涵盖整个城市化谱系的研究点，包括被划分为城市（新城区）、半城市（相城和经济开发区）和农村（亭湖）的区，旨在全面代表中国不同社会经济发展水平地区的状况。综合来看，这两个城市能够提供中国东部城市居住老年人群中流感和呼吸道合胞病毒负担的代表性图景。我们计划招募1500名老年人，每个城市各750名。样本量为1500名参与者可在假设发病率均值服从正态分布的前提下，将每个流感季节约2%的发病率估计精度控制在±0.7%以内。此外，我们还计划在整个队列中，每个年龄组：60–69岁、70–79岁和80–89岁各招募500名参与者。我们决定对总体人口中数量较少的较老年龄组进行过度抽样，以更清晰地了解老年人群中流感病毒感染的发生率及其后果≥80年。

我们采用了多种环境下的招募策略相结合的方式，以建立一个代表各区内社区居住老年人的基础人群以及所有年龄层，并避免入组会排除居家或慢性病老年人的方便样本。所有区级研究现场均采用以下三种招募策略相结合的方式识别资格筛查对象：首先，通过上门访问或电话联系区内随机生成的登记老年居民名单中的老年人（占大多数）；其次，接触前来参加门诊预约以接受医疗护理、预防保健或地方慢性病护理项目的老年人（不超过20%）；第三，通过其他参与者的个人推荐入组老年人（不超过10%）。

使用标准化表格（在线补充附件1——筛查访谈）对老年人进行接触和筛选，以评估其入组资格。参与者必须满足以下纳入标准：入组时年龄为60至89岁，在相应城市正式居住，并计划在研究地点至少停留2年，且拥有可通过座机或手机联系到参与者的联系方式。配偶或在同一住宅地址同住的两名老年人均可获准参加研究，但为避免因聚集或共同暴露与感染风险带来的潜在问题，我们不会招募同一地址超过两人。排除标准包括：（1）患有出血性疾病或正在服用抗凝药物（用于预防中风、肺栓塞或深静脉血栓形成），从而无法进行血液采集；（2）有鸡蛋过敏史（包括对鸡蛋的严重过敏反应并需要医疗救治）；（3）有严重流感疫苗接种反应史且需要医疗救治者；（4）表现出痴呆或显著认知障碍迹象者；以及（5）有法定监护人/法律授权代表者。第二和第三项排除标准是为了建立一个适合未来疫苗试验的队列。第四和第五项标准是为了确保仅在参与者能够自行提供知情同意的情况下才予以纳入。否则，无论是否存在既往疾病，老年人均可被纳入队列。

在入组过程中，使用简易认知评估工具对参与者的认知功能进行筛查，包括三词回忆和画钟测试（详见在线补充附录第2部分）。无法书写的潜在参与者可口头向代笔者提供指令。如果老年人符合以下任一情况，则被排除：（1）经过三次尝试后仍无法记住并复述全部三个词语；（2）在数分钟的延迟和干扰后无法回忆出任何词语；（3）延迟后仅能回忆出一个或两个词语，且画钟测试未通过。

入组始于2015年11月18日；截至2015年12月31日，92%的入组工作已完成，入组于2016年3月21日结束。我们共招募了1532名老年人，其中苏州和盐城分别招募了771名和761名老年人。入组过程的流程图见图2。总体而言，我们筛查了所接触老年人中的84%（1914/2280）；其中82%（1532/1914）经筛查的老年人被入组，包括97%（1532/1573）符合条件的老年人。1532名入组参与者的特征如表1所示，并与748名经筛查但未入组的老年人进行了比较，其中包括366名拒绝接受筛查的老年人、341名不符合条件者以及41名符合条件但拒绝参与的人员。未入组的成年人自评健康状况显著更差，且较少听说过流感疫苗。苏州771名参与者中的296名（38%）和盐城761名参与者中的337名（44%）与队列中另一名参与者居住在同一家庭。

基线人口统计学、健康与功能状态

研究活动（包括样本采集）的示意图如图3所示。基线调查工具分为两部分，以简化入组流程，旨在收集足够的基线信息，以测量衰弱及其他潜在变化。

表1 苏州和盐城地区纳入的参与者特征，与被接触但未纳入的参与者进行比较

	已入组 (n=1532)	已接触但未入组* (n=748)	p 值
Sex
Male	680 (44.4%)	327 (43.7%)	0.80
女性	852 (55.6%)	421 (56.3%)
年龄组，岁
<60	0 (0)	31 (8.1%)	<0.01
60–69	548 (35.8%)	110 (28.8%)
70–79	518 (33.8%)	125 (32.7%)
80–89	466 (30.4%)	110 (28.8%)
≥90	0 (0)	6 (1.6%)
自评健康状况
优秀	27 (1.8%)	1 (0.3%)	<0.01
非常好	316 (20.6%)	14 (4.4%)
Good	581 (37.9%)	41 (13%)
Fair	554 (36.2%)	175 (55.6%)
Poor	54 (3.5%)	84 (26.7%)
听说过流感疫苗
Yes	344 (22.5%)	16 (5.1%)	<0.01
No	1188 (77.5%)	299 (94.9%)
自报曾接种流感疫苗
Yes	13 (0.8%)	2 (0.6%)	>0.99
No†	1519 (99.2%)	313 (99.4%)

*在多个阶段中，被接触但未入组的老年人被排除。因此，每个类别的总数并不总是加起来等于748，而是反映的是被接触/筛查并回答了特定问题的人数。
†未听说过流感疫苗的老年人被视为从未接种过流感疫苗。

基线调查工具分为两部分，以简化入组流程，旨在收集足够的基线信息，以测量衰弱及其他潜在变化。在入组时，在获得书面知情同意后立即进行简短问卷调查（在线补充附录2—入组访谈1）；在入组后的1至3个月内，安排了第二次面对面接触（从2015年12月25日至2016年5月12日），以实施更长的结构化问卷调查（在线补充附件3—入组访谈2），收集有关认知功能、生活史、社会经济地位（SES）、总体健康、基础疾病、功能状态以及参与者关于流感疫苗接种的知识、态度和行为的详细基线信息（见在线补充附录第3节）。记录的医学状况包括心血管疾病、慢性肺部疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、癌症、抑郁或焦虑障碍、糖尿病、神经系统疾病、骨关节炎、自身免疫性疾病以及参与者报告的任何其他状况。

所有参与者均完成了标准化问卷和完整的简易精神状态检查（SMMSE）。为了深入收集信息，一半的参与者被随机分配接受社会经济状况和健康状况的扩展评估，另一半则接受功能状态的扩展评估（见在线补充附录表10）。扩展的社会经济状况和健康状况评估包括主观社会地位、感知到的经济匮乏、住房和电器的所有权以及当前健康的视觉模拟评估。功能状态的扩展评估使用格罗宁根活动限制量表的问题评估进行日常生活活动的能力、蒂尔堡衰弱指数、格罗宁根衰弱指数、劳顿日常生活活动能力量表以及行为危险因素监测系统2014年问卷。所有参与者均被询问在进行日常生活活动时是否需要帮助（有时、经常、非常经常或一直需要）或能否独立完成；接受扩展评估的参与者还被询问在独立完成活动时是否存在困难（毫无困难、有些困难或非常困难）。这些问题的回答得分，以及简易精神状态检查（SMMSE）和病史信息，将用于计算一个衰弱指数。表2 总结了这些数据及其他数据的采集时间。

人口统计学、健康与功能状态的定期再评估

2016年夏季，进行了一次简短的问卷调查（在线补充附件4—半年随访访谈），以收集有关健康与功能状态的更新信息，类似的问卷将在第二年的年中随访中使用（见在线补充附录第4节）。在每次9月至12月随访期间，将进行一份更长的年度再评估问卷（在线补充附件5—年度再评估），以收集有关人口统计学和家庭背景、流感疫苗接种、一般健康/慢性疾病和功能状态，以及偶数年份的简易精神状态检查（SMMSE）的更新信息。我们计划使用标准化数据提取工具（在线补充附件6—病历审查和在线补充附录第7节），将基线及定期再评估时收集的自我报告的病史与从病历中提取的信息进行比对验证。

疾病主动监测

自2015年12月28日在苏州和2016年1月11日在盐城开始，我们全年开展呼吸道疾病的主动监测，包括每周一次电话联系每位参与者（见在线补充附录第5节），以便在发生急性疾病时安排上门访视，采集鼻咽和咽喉拭子，并通过实时逆转录PCR（rRT‐PCR）检测以确认流感病毒和呼吸道合胞病毒感染，并完成关于急性疾病早期和晚期阶段症状严重程度、认知功能、主观健康状况、医疗护理和日常活动的疾病调查（见在线补充附件6）。在苏州，根据本地流感监测数据评估显示本地流感传播增强期间，研究工作人员每周给参与者拨打两次电话。在盐城，全年保持每周一次的电话频率。对于少数没有自己电话的参与者，监测电话将拨打给其照护者、子女或愿意代为接听的邻居。当参与者报告出现疾病时，研究工作人员会进行简短筛查（在线补充附件8—症状筛查记录），以确定症状和发病日期。

根据识别出的症状数量、发病日期以及疾病是否已经痊愈，将开展不同的监测活动（进行疾病调查，是否采集呼吸道样本视情况而定）（见在线补充附件表12）。符合标准的疾病定义为：在过去7天内发病，并至少出现两种呼吸道症状（发热/发冷、流鼻涕、呼吸困难加重、喉咙痛、咳嗽、全身或肌肉酸痛和疼痛以及头痛）。对于报告了符合标准疾病的参与者将安排家庭访视。每次上门访视期间，经过培训的工作人员使用中鼻甲鼻拭子和口咽拭子采集呼吸道样本，并请参与者描述症状严重程度以及因疾病对正常活动造成的影响（在线补充附件9—急性疾病访谈）。每例符合标准的疾病均在发病7天内采集一份呼吸道样本。上门访视期间采集的呼吸道样本立即存入冷藏箱，并在采集后24小时内保持2°C–8°C条件下运送到苏州或盐城疾控中心实验室。发病后约10天，研究工作人员通过电话询问参与者疾病是否已痊愈，并了解其患病期间病情最严重时的情况（在线补充附件10—疾病随访访谈）。在此时仍未康复的参与者将每隔3天接到一次电话（最多四次），直至确定疾病痊愈日期。主动监测将持续至研究结束。在少数参与者中，我们试点使用症状日记（在线补充附件11—症状日记），记录疾病期间每一天的症状表现。

基线抽血和随访访谈

血液在入组时以及入组后每年的9月至12月每12个月抽血一次，以便通过血凝抑制（HAI）试验对两次抽血之间流感病毒感染史进行实验室确诊（见在线补充附录第8部分）。我们安排了一次额外的2016年4月至6月，在盐城所有参与者中进行抽血，时间在冬季流感季节之后，以提供额外信息用于比较冬季和夏季流感季节的感染情况；出于相同原因，我们将在随访的后续年份中对随机选择的参与者安排年中抽血。每次抽血采集最多10毫升血液（不少于5毫升），使用含凝血活化剂的真空采血管。采集后，凝固的血样管立即放入冷藏箱，并在采集后24小时内保持在2°C–8°C条件下转运至市疾控中心实验室。

实验室程序

每份联合采集的中鼻甲和口咽拭子标本将分为三至四份等分试样；第一份等分试样用于流感病毒类型、亚型/亚系及绝对定量检测，以及呼吸道合胞病毒（RSV）检测；第二份等分试样用于确认或进一步检测；其余等分试样将储存以备未来研究使用。rRT‐PCR检测将在当地市疾控中心的参考实验室完成，检测流感病毒类型、亚型/谱系和 RSV时采用美国疾病控制与预防中心（US CDC）提供的引物、探针、试剂和方案；流感病毒绝对定量则采用香港大学提供的内部试剂和方案（详见在线补充附录第8部分）。研究地点属于中国国家流感监测网络成员，每年接受由省级疾控中心或中国国家流感中心提供的流感能力验证测试，中国国家流感中心是世界卫生组织流感参考与研究合作中心以及基本监管实验室。研究地点还完成了由美国疾病控制与预防中心（US CDC）提供的流感PCR能力验证测试，以及由分子诊断质量控制机构提供的呼吸道合胞病毒（RSV）PCR能力验证测试。

每个血清样本将被分为三到四个等分试样。所有参与者的配对血清样本将通过HAI检测，使用标准方法检测对疫苗株和流行流感毒株的抗体反应。血清将从1:10的初始稀释度开始进行连续倍比稀释检测，并且同一参与者的血清将平行检测。实验室程序的更多细节见在线补充附录第8部分。

住院和死亡

当我们通过监测发现参与者因急性疾病住院时，将使用标准化数据提取工具（在线补充附件7—医院病例报告）从医院记录中提取临床诊断、实验室检测结果、干预措施（例如氧支持、机械通气）、治疗及住院时长（详见在线补充附件第7部分）。自2017年4月起，我们还每月主动识别过去一个月内的住院情况，无论是否因急性疾病所致。与急性疾病相关，并收集入院日期、医疗类型、持续时间及住院原因的信息（在线补充附录14—每月住院监测表）。对于在研究期间死亡的参与者，将通过病历、死亡证明或愿意提供该信息的家属获取死亡日期以及主要和次要死因的信息，并使用标准化数据提取工具进行提取（在线补充附录12—死亡记录和在线补充附录第7节）。已获得参与者同意以访问这些记录。

如果参与者在研究的任何阶段希望退出研究，在其退出队列之前，将填写一份关于退出时间和原因（包括住院情况）的简短问卷（在线补充附录13—参与者退出表格），以记录退出原因，使我们能够评估退出是否可能与健康状况恶化或残疾有关。

电子数据采集

所有参与者接触，包括面对面和电话随访访谈的资格筛选，均被记录下来，并使用REDCap（研究电子数据采集）在电子数据库中立即进行数据采集，该系统为一种基于浏览器的元数据驱动软件系统（美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学）；该系统还用于跟踪实时工作流程和其他研究活动，例如从住院和死亡记录中提取信息，以及血液和呼吸道样本采集（见在线补充附录第9节）。该系统支持正常范围预设，并可标记异常或缺失数据以进行实时验证（见在线补充附录表13）。

表2 Throughout the study collected on exposures and outcomes Data

Participant interviews	Active surveillance for acute respiratory illnesses	Record abstraction	Screening interview	Enrolment interview 1	Enrolment interview 2	Half year follow-up	Annual reassessment	Weekly surveillance	Illness episode	Medical chart review	Hospital case report	Death record
Demographic characteristics
Age and sex	✓	✓	✓
Ethnicity	✓
Marital status	✓
Household size and composition	✓	✓
Education	✓
Objective and subjective SES	✓	✓
Life history	✓
Health and behaviour
Height and weight(current)	✓	✓	✓
Objective and subjective health status, and cognitive function	✓	✓	✓	✓
Functional status	✓	✓	✓
Smoking status and history	✓
Chronic medical conditions and medications	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓
Medically attended events in prior years	✓	✓
Live poultry exposure	✓	✓
Acute illness and care
Level of care sought	✓	✓
Symptoms, signs and duration of illness	✓	✓	✓	✓
Objective and subjective health status	✓	✓
Functional status	✓
Current medication	✓	✓
Chief complaint, discharge diagnosis and cause of death											✓	✓
Laboratory confirmation including influenza									✓	✓
Preventive care
Influenza vaccination	✓	✓	✓	✓
Pneumococcal vaccination	✓	✓	✓
SES , socioeconomic status .

目前为止的发现

我们共招募了1532名参与者进入队列（表1）。98%（1506/1532）的参与者完成了入组2次访谈，这是基线数据的主要来源。几乎所有问题都得到了回答。缺失值最多的三个问题如下：5%的参与者未完成关于自我评估当前健康状况（0‐100分）的问题；2%未提供个人年收入信息；1%未提供家庭年收入信息。我们发现，在入组时，23%（344/1532）的参与者听说过流感疫苗，而在该亚组中，仅有4%（13/344）报告曾经接种过流感疫苗，即在入组时，本队列中的流感疫苗接种覆盖率非常低（0.8%；13/1532）。

在研究的第一年（截至2016年9月3日），自2015年12月下旬开始主动监测后，我们能够联系到参与者并在随访的51 858人周中，有49 412人周（95%）确认了健康状况，相当于每位参与者平均随访32人周（见在线补充附录表11）。从2015年12月27日至2016年9月3日，在苏州的148名参与者中识别出186例符合条件的急性疾病，其中在发病7天内采集了154份（83%）拭子。从2016年1月11日至2016年9月3日，在盐城的136名参与者中识别出153例符合条件的急性疾病，其中采集了146份（95%）拭子。

截至研究的第一年末，共有17名（1%）参与者死亡，47名（3%）参与者退出。其中，26/47（55%）表示失去参与兴趣，9/47（19%）表示不再有时间参与，8/47（17%）表示不再愿意提供样本，6/47（13%）因严重疾病退出，5/47（11%）因家庭成员反对退出，5/47（11%）因搬迁至其他城市退出，3/47（6%）因多次联系失败退出，1/47（2%）因开始使用华法林而退出。由于部分参与者报告了多个退出原因，因此退出原因的总和超过100 %。

未来计划

目前我们正在进行流感的rRT‐PCR和HAI检测，呼吸道合胞病毒的rRT‐PCR检测，并分析疾病发作期间的数据，以确定老年人流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的发生率并描述其临床特征。我们还在考察老年人对流感病毒及疫苗相关知识、态度和行为的数据。我们计划纵向研究流感病毒和呼吸道合胞病毒感染对老年人衰弱和功能状态的潜在影响，以确定未接种疫苗的老年人中既存免疫状态与预防流感和呼吸道合胞病毒感染之间的关联，并评估该人群对禽流感病毒的暴露情况，因为本地区已报告H5N1和 H7N9感染病例。

优势与局限性

该项目有望拓展我们对老年人群中流感和呼吸道合胞病毒（RSV）感染频率、临床特征及抗体反应的认识。这些见解有助于中国及其他国家更准确地估计疾病负担，并为现有和新型疫苗以及其他预防和治疗策略的潜在价值提供决策依据。本队列的优势包括采用系统性方法进行入组，入组率较高，从而使研究结果可推广至中国农村和城市环境中的老年人这一基础人群。其他优势还包括详细的基线信息、储存血液以及呼吸道样本、疾病主动监测的高依从性、随访中高比例参与者的保留，以及研究数据和活动的电子采集，支持实时数据质量保证。弱点包括中等样本量，在每年流感病毒和呼吸道合胞病毒感染发病率相对较低的情况下，入组过程中可能存在选择偏倚，从而限制可推广性，以及维持主动监测、防止应答疲劳和失访的困难。流感大流行的强度和影响可能逐年变化，流行病毒的抗原漂移可能妨碍对跨年度汇总数据进行免疫分析。