临床药物对大鼠的长期毒性实验

本文是关于A公司新药Y的大鼠长期毒性试验研究,通过观察大鼠体重变化评估药物安全性。经过统计分析,确定了无毒反应剂量和毒性反应剂量,以及雌雄大鼠的不同剂量反应。实验结果显示,低至中剂量对大鼠无毒性,而中至高剂量则表现出毒性。

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A公司一直从事新药的研制与开发工作,每种新药的临床前安全性基本上都要通过设计动物试验来进行测定。本试验是该公司为了测定公司研制的新药Y的临床安全性而开展的一项大鼠长期毒性试验。由于不同剂量的药物给予大鼠之后,从医学的角度来说一般大鼠的体重变化与药物毒性间有较强的关系,所以可以通过大鼠体重指标来确定无毒反应的剂量范围,以评估新药的安全性。
大鼠选取体重为100-140g的大鼠120只,分成4组,分别为高、中、低及对照组,各组大鼠均为30只,组内雄雌大鼠各半,数据见附件。数据编码说明:
时间:从0-26周
性别:0-雌性大鼠,1-雄性大鼠
体重3:高剂量组(15mg/kg)的体重(从0-26周)
体重2:中剂量组(7.5mg/kg)的体重(从0-26周)
体重1:低剂量组(3.75mg/kg)的体重(从0-26周)
体重0:对照组,给药为生理盐水的体重(从0-26周)
问题:
(1) 选定的受试大鼠是否符合试验要求;
(2) 用药后大鼠无毒反应剂量、毒性反应剂量及安全范围;
(3) 建立各组大鼠体重与时间的关系,并确定该新药Y的无毒反应剂量和毒性反应剂量。
本题为统计问题,主要用SPSS进行求解,数据预处理见附录
解(1)问受试大鼠是否符合实验要求,主要是询问第0周时的各组大鼠分配控制情况是否一致,主要包括各组大鼠总只数,雌雄性比例,初始体重。
第0周大鼠各体重列表
这里写图片描述
体重3,2,1,0的大鼠的总只数,雌雄比例:
使用SPSS统计体重3,2,1,0的雌雄分布
从上表可以看出,组大鼠总只数,雌雄性比例完全一致。在此前先检验各组大鼠体重

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