心血管疾病造模？？鼠鼠：婉拒，你冷静一哈 | MedChemExpress (MCE)

还在苦苦寻找心血管疾病的造模方案？ 困在鼠鼠宝殿鼠房不知所措？ 嘻嘻，浅帮一哈~  本期小 M 带大家了解下常见心血管系统疾病的造模方法~
 

01
高血压模型

1. 遗传性高血压模型

遗传性高血压模型可以模拟人类的遗传现像，其中以自发性高血压大鼠 (SHR) 最为常用。

SHR 成鼠血压水平 一般 >200 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，初期并没有明确的病理性紊乱证据，后期出现高血压靶器官损害，是目前国内外公认的最接近人类原发性高血压的动物模型[1][2]。

2. 诱发性高血压模型

• 肾血管性高血压模型：通过减少肾上主动脉或主肾动脉的血流量 (切除或不切除肾肿块)、诱导肾实质受压、肾次全切除术或窦主动脉压力感受器去神经支配来外科诱发高血压，这适用于小型和大型动物模型。

• 血管紧张素 II 依赖性高血压：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 RAAS 在正常的钠和水稳态中起着根本性的作用。因此，长期皮下输注血管紧张素 II (HY-13948) 是最广泛使用的啮齿动物高血压临床前模型之一。

• 盐皮质激素性高血压模型：盐皮质激素与高盐饮食的联合使用可诱发大型和小型动物的高血压。对于盐摄入量高的动物，使用脱氧皮质酮 (HY-B1472)（通常以 DOCA 的形式）是诱发盐皮质激素-盐高血压最常用的方法。

此外，还有肾病性高血压模型、一氧化氮诱导模型、肥胖相关高血压模型等。

表 1. 不同高血压实验模型的血管靶器官损伤[1]。

02
心脏疾病模型

1. 动脉粥样硬化模型 

小鼠模型已被证明可用于研究动脉粥样硬化病变的发展和进展，由于野生型小鼠不易发生病变，目前动脉粥样硬化的小鼠模型是基于脂蛋白代谢的基因改造和额外的饮食变化。其中，低密度脂蛋白受体缺陷小鼠 (LDLR−/− 小鼠) 和载脂蛋白 E 缺陷小鼠 (apoE−/− 小鼠) 是最常用的[2]。

此外，糖尿病是心血管疾病的高危因素。糖尿病的心血管并发症主要表现为动脉粥样硬化加速引起的缺血性心脏病，也可表现为心肌病。目前有几种模型可用于研究糖尿病相关的动脉粥样硬化和心肌病，例如通过链脲佐菌素 (HY-13753) 或病毒注射 apoE−/− 和 LDLR−/− 小鼠诱发Ⅰ型糖尿病，从而模仿Ⅰ型糖尿病患者的加速动脉粥样硬化。

2. 腹主动脉瘤（AAA）动物模型

腹主动脉瘤 (Abdominal Aortic Aneurysms, AAA) 是一种血管退行性疾病，是一种潜在的危及生命的疾病，其特征是血管平滑肌细胞 (VSMCs) 的损失、细胞外基质 (ECM) 的降解、炎症和氧化应激[3]。

动脉粥样硬化血栓性 AAA 的动物模型是临床前评估抑制动脉瘤变性的新治疗策略的重要工具。其中小鼠已成为心血管研究的首选模型，原因包括易于操作、程序成本低以及能够操纵小鼠基因组等。

常用 AAA 模型包括氯化钙诱发、弹性蛋白酶 (HY-P2974) (Elastase) 诱发、血管紧张素 II (Angiotensin II) 诱发、以及自发小鼠突变体。

表 2. 常见的腹主动脉瘤（AAA）动物模型[2]。

3. 心力衰竭模型

大鼠模型在心脏损伤研究中占据主导地位，其<