MK-2206 (MK-2206 (2HCl)) 是一种具有口服活性的变构 AKT 抑制剂

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文章描述了AKT抑制剂MK-2206二氢氯化物在体外对鼻咽癌细胞的抑制作用以及其在体内的抗肿瘤效果，包括对G0/G1期细胞周期调控、自噬激活和对小鼠异种移植模型的影响。

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MK-2206 (dihydrochloride)

CAS：1032350-13-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：MK-2206 dihydrochloride (MK-2206 (2HCl)) 是一种具有口服活性的变构 AKT 抑制剂，IC50 分别为 5 nM、12 nM , AKT1、AKT2 和 AKT3 分别为 65 nM。 MK-2206 dihydrochloride 诱导自噬[1][3]。

体外：MK-2206 dihydrochloride (MK-2206 (2HCl))（0-10 μM；72 和 96 小时）抑制鼻咽癌 (NPC) 细胞系 CNE-1、CNE-2、HONE-1 和 SUNE-1 在剂量和时间依赖性方式[1]。
MK-2206 二盐酸盐（0-10 μM；24 和 48 小时）导致 CNE-2 中 G0/G1 期细胞百分比呈剂量依赖性增加，并伴随 S 期细胞数量减少和 HONE-1 细胞[3]。
MK-2206 dihydrochloride（0-10 μM；24 小时）以剂量依赖的方式减弱 PRAS40 和 S6 的磷酸化水平。 MK-2206 不影响 GSKα/β 和 AKT[3] 的磷酸化。
MK-2206 dihydrochloride（0-10 μM；24 小时）剂量依赖性地增加 CNE-2 细胞中 LC3-II 的出现。微管相关蛋白 1 LC3 是一种必需的自噬蛋白[3]。

体内：MK-2206 二盐酸盐 (MK-2206 (2HCl)) 剂量（口服强饲法；480 mg/kg 每周一次和 240 mg/kg 每周三次；持续 2 周）均可抑制人 CNE-2 异种移植物的生长裸鼠。在小鼠中未观察到其他明显毒性[3]。
MK-2206 二盐酸盐（口服；120 mg/kg；隔天；持续 3 周）显着抑制 3-5 周龄无胸腺裸鼠 GEO 结肠癌细胞的肿瘤生长[4]。

参考文献：

[1]. Zhao YY, et al. Effects of an oral allosteric AKT inhibitor (MK-2206) on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo. Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37.
[2]. Agarwal E, et al. Akt inhibitor MK-2206 promotes anti-tumor activity and cell death by modulation of AIF and Ezrin in colorectal cancer. BMC Cancer. 2014 Mar 1;14:145.
[3]. Li Yan, et al. Abstract #DDT01-1: MK-2206: A potent oral allosteric AKT inhibitor. 2009.