bjzbxy的博客

本文基于FDA对印度药厂的检查报告，系统分析了气流流型验证的关键注意事项。验证设计需模拟真实生产条件，全面覆盖所有干预类型；执行阶段要确保消毒合规、烟雾拍摄规范；数据记录须完整真实，建立明确评估标准。报告特别指出管理层认知错误（如混淆验证目的）和操作不规范（如视频剪辑）等典型缺陷。强调气流验证是系统性工程，需科学设计、严格执行和有效管理，确保无菌制剂生产环境的安全性。这些案例为行业提供了重要参考。

FDA检查发现新泽西州某企业烟雾研究未同步开启空气监测系统，揭示无菌生产环境监控盲区。监管趋势强调"动态集成"评估，要求气流测试需在设备运行状态下进行，确保真实反映生产环境。国内外新指南均指出，气流测试应关注设备集成后的动态影响，而非仅静态布局。行业需更新验证策略，强化风险思维，将气流可视化作为系统性风险评估工具，以适应更严格的洁净环境控制要求。这一发现标志着无菌生产进入更精细化管理的新阶段。

《无菌生产中的FirstAir防护与AVS验证核心要点》摘要 在无菌药品生产中，FirstAir（首过空气）作为产品暴露瞬间的最后保护屏障，其完整性验证已成为监管审计的核心。本文剖析了行业从"环境洁净度"向"过程防护有效性"的认知转变，指出FirstAir直接作用于灌装针头、瓶口等关键位置，其防护效果比整体洁净度更为关键。当前企业普遍存在测试场景局限、覆盖不全、物理遮挡等10大痛点，而气流可视化测试（AVS）是验证FirstAir有效性的唯一手段，具有五大核心价值：满

摘要：O-RABS气流可视化测试通过示踪剂注入法验证制药无菌生产设备的气流性能。测试分为静态和动态两部分：静态测试评估基础气流形态，动态测试模拟实际生产中的干扰情况。重点验证单向流稳定性、抗干扰能力及关键区域保护效果。测试采用多角度摄像记录，要求所有场景下均无逆流、涡流或污染风险。该方法为无菌屏障系统的有效性提供了直观验证依据，是保障药品生产安全的关键技术手段。（149字）

摘要： 无菌药品生产中，粉针剂分装机的放置可能干扰气流流型，破坏“首过气流保护”，增加污染风险。首过气流作为无菌屏障，需直接覆盖瓶口等关键区域，否则可能引发FDA合规缺陷。分装机若遮挡气流，需通过烟雾测试等验证其影响，并调整设备或气流设计。企业应系统性整改，包括设备优化、再验证及人员培训，同时排查环境监控、数据完整性等潜在风险，确保无菌生产的合规性与安全性。

本文基于《关键气流可视化的标准指南》等技术文件，系统阐述了医药行业洁净环境气流可视化验证的核心要求。内容包括测试目的、状态选择、示踪剂使用、拍摄规范等基本要求，以及各类单向流设备的特殊测试标准。文章强调测试需分为静态和动态两种状态，使用无毒中性示踪剂，并通过多角度高清视频记录原始气流形态。同时详细规范了测试周期、可接受标准及数据管理要求，指出气流可视化是评估无菌生产环境控制有效性的关键手段，应纳入污染控制策略持续保障药品质量安全。该验证技术为洁净室气流组织评估提供了系统化解决方案。

洁净层流罩的气流流型验证是制药行业确保无菌生产环境的关键环节。该验证需符合GMP和ISO14644标准，通过烟雾可视化测试评估气流轨迹，要求气流均匀覆盖工作区且无涡流。验证过程贯穿设备全生命周期，从设计审查到性能确认阶段。常见问题如涡流和气流干扰，可通过设备调整和环境优化解决。规范适用于无菌灌装、生物安全柜等关键操作区域，确保生产环境的稳定性和安全性。

《生物安全柜新国标实施：全面升级实验室防护标准》 2025年11月1日起，GB41918-2022《生物安全柜》正式取代YY0569-2011标准，对实验室安全防护提出更严格规范。新标准从术语定义、结构要求到性能测试进行全面升级：明确操作区范围，强化高效空气过滤器材质要求；强制Ⅱ级安全柜采用四面双层结构，Ⅲ级安全柜须配备带联锁的传递装置；细化三类安全柜（Ⅰ级、Ⅱ级A/B型、Ⅲ级）的适用场景与技术指标；新增严格的微生物挑战试验方法，要求枯草芽孢杆菌测试重复三次均达标。新国标通过20余项关键指标的提升，为实验室

摘要：洁净室气流验证面临法规合规性差、测试缺陷等痛点。北京中邦兴业研发的OceanOne气流检测仪，采用超声波雾化技术，实现静态/动态全场景验证。其特点包括：1）三重操控模式，无毒水雾满足ISO标准；2）智能触屏实时监控，确保动态操作一致性；3）大容量水箱支持40-240分钟连续测试；4）4米伸缩管适配多种环境；5）提供样机实测等一站式服务。该设备解决了传统方法烟雾残留、数据偏差等问题，为无菌生产提供精准流型验证方案。（149字）

无菌药品生产中，CD级洁净区的气流流型验证虽非强制要求，但基于风险评估原则，在涉及高活性物料、产尘操作或作为关键区域背景等情况下，验证显得尤为重要。验证内容包括静态和动态测试，旨在确认气流方向、识别死角涡流、优化环境监测点，并评估动态操作对气流的影响。主要法规如中国GMP和EUGMP均强调气流可视化的必要性。建议企业通过风险评估确定验证范围和频率，重点关注动态干扰，并保存完整测试记录，以确保生产环境的持续可控性，有效防范污染风险。

洁净室气流流型测试是无菌药品生产环境验证的关键环节，需符合GMP和欧盟无菌附录等法规要求。测试方法包括示踪线法、示踪剂注入法等，需在静态和动态两种状态下进行，重点观察气流方向、速度分布等指标。操作时需注意多机位拍摄、规范记录，并保留原始视频备查。通过科学测试和数据分析，可确保洁净室气流合规可靠，为产品质量提供保障。建议企业定期测试，持续优化监测策略。

摘要： 气流流型可视化测试是洁净环境验证的关键环节，其核心在于通过可控扰动（如烟雾喷射）评估气流性能。本文指出，烟雾喷发角度应以水平偏上（15°左右）为标准，与垂直气流形成90°或更小夹角，以最大化扰动效应，清晰展现气流的均匀性、抗干扰性和恢复力。错误设定如同向喷射（垂直向下）会导致"假合格"风险，掩盖气流缺陷。国际标准（如ISO 14644-3）及GMP均支持此方法作为验证气流方向与动力的可靠依据。实践强调从关键区域测试，观察烟雾被"拉直"的过程，确保结果真实有效，

气流可视化研究是制药行业无菌生产的关键验证环节，通过烟雾等手段分析洁净室气流模式（流型）和方向（流向），确保A级区单向流稳定覆盖核心区域，防止污染。研究范围包括单向流/非单向流区域、隔离器接口、洁净级别交界处等关键部位，需符合静态（无涡流逆流）和动态（操作不影响气流）标准。测试需规范发烟操作，多角度拍摄记录，定期执行（高风险区1-2年）。常见缺陷包括测试不全、动态模拟不足等。该研究是GMP、EU附录1等法规的明确要求，为无菌生产提供核心保障。

洁净室A级高风险操作区气流流型判定准则及可视化验证规范 摘要：洁净室A级区气流流型是污染控制的核心要素，需通过可视化验证确保六项关键准则：1）平行单向流的完整性；2）压差梯度的明确性；3）首过空气的优先保护；4）动态扰动的快速恢复能力；5）隔离设备的气幕屏障有效性；6）污染物的高效清除能力。验证需采用高清摄像、标准烟雾发生装置，多角度记录静态/动态测试过程，重点捕捉关键操作点气流行为。视频资料需配合书面报告，详细记录测试条件、逐项评估结果及整改措施，作为GMP合规性验证的重要依据。该规范为无菌生产环境的气流

摘要：无菌附录第二十二条对气流流型研究提出核心要求，单向流系统必须检测，非单向流视风险评估而定。检测需可视化记录（如发烟录像），涵盖静态和动态模拟（人员操作、开门等），确保气流无污染风险。关键禁止：低洁净区气流倒灌至高洁净区、污染物经设备/人员流入高洁净区。新规强调乱流区检测，需全方位验证门缝等潜在泄漏点，尤其关注关门瞬间的倒灌及涡流污染风险。建议通过气幕、密封条、缓冲间等措施控制风险，并更新监测规程。研究结果应详细归档，作为环境监测和操作规程的修订依据。

摘要：全球药品监管机构近年来频繁发现无菌药品生产中的气流流型缺陷，这类问题直接威胁药品无菌保障。主要问题包括：动态测试缺失（70%企业未执行）、洁净室设计缺陷（如物理屏障不足、HVAC系统密封不良）以及操作不规范（如人员动作干扰层流）。典型案例显示，仅静态测试无法反映实际生产中的气流扰动，而烟雾可视化不足或拍摄不当会掩盖风险。关键改进措施包括：强制动态烟雾研究、优化洁净室布局、规范无菌操作流程，以及基于气流研究科学设置环境监测点。企业需以科学态度重构验证体系，确保患者用药安全。（149字）

首过空气是无菌药品生产A级洁净区的核心污染控制要素，指高效过滤器送出后直接覆盖产品/关键暴露点的洁净气流（0.36-0.54m/s），形成单向"气幕"屏障。GMP要求精准覆盖产品暴露区域，确保无物理遮挡，通过烟雾试验验证气流路径完整性。典型风险包括人为干扰和设备设计缺陷导致的湍流污染。验证需在关键操作点进行烟雾测试，观察气流覆盖情况与恢复能力。建议通过CFD模拟优化布局，加强人员操作规范培训，并定期开展再验证。该控制措施是满足FDA/EU GMP无菌工艺要求的关键技术保障。

国内无菌药品检查揭示冻干与灌装环节存在系统性污染控制缺陷，其中气流流型问题尤为突出。检查发现冻干机装载区动态气流保护失效、A级区操作破坏层流屏障等问题，暴露出企业在动态验证、操作规范等方面的重大疏漏。同时发现产品过度暴露、物料传递流程不当等高风险操作缺陷，反映出污染控制策略的系统性缺失。专家建议需立即开展动态气流流型验证，全面审视污染控制体系，强化关键操作验证，并规范操作流程。这些改进措施对提升无菌药品生产质量保障至关重要。

《无菌附录动态气流流型验证关键要点》 动态气流流型验证需模拟人员操作状态，验证A/B级洁净区的气流能否维持单向流并有效隔离污染。核心要求包括：使用无菌气溶胶（如甘油雾）可视化气流轨迹，在模拟最差操作（如人员走动、物料传递）下拍摄关键区域；摄像机需合理布置（优先外部拍摄），设备须严格灭菌；全程监控环境参数。测试需关注气流受干扰程度、恢复速度及关键区域保护效果，最终通过视频分析形成报告。成功关键在于详尽方案、无菌控制、规范操作及精准记录。

层流罩动态气流流型拍摄要点总结 层流罩气流流型测试是GMP、ISO等法规要求的核心验证项目，需通过烟雾可视化记录气流方向、均匀性及乱流区域。关键注意事项： 安全优先：确保烟雾介质无残留（推荐水雾或医用甘油），避免污染产品； 专业设备：使用高帧率摄像机（≥60fps）、三脚架和侧逆光照明，确保画面清晰稳定； 系统拍摄：覆盖高效过滤器出风面、工作区域边缘及设备周围等关键部位； 规范记录：注明测试参数（风速/压差等），持续观察15-30秒/点位； 评估要点：检查单向流完整性、涡流死区及气流绕障情况，按标准出具合规

摘要： 在无菌操作验证中，动态条件下的烟雾研究是确保无菌环境有效性的关键，涉及LAF和RABS系统的气流评估。某药厂因未提供动态测试的实证（如视频或报告）而被FDA判定合规性不足，暴露了证据链缺失和测试深度不足的问题。FDA强调动态烟雾研究需覆盖最差工况，并通过可视化数据（如视频）验证气流的恢复时间和稳定性。行业建议采用分层测试、数字孪生技术等优化验证方案，从“文件合规”转向“证据合规”，确保无菌工艺的稳健性。北京中邦兴业提供气流流型验证解决方案，助力企业满足监管要求。

本文系统阐述了气流流型在无菌药品生产中的关键作用，从法规要求、优化设计到测试方案进行了全面解析。重点指出气流流型直接影响洁净环境质量和产品安全性，需符合GMP等法规对气流方向、风速等参数的严格要求。文章提出基于QbD原则的气流组织设计方法，强调污染置换、环境稳定等核心要素，并详细介绍了包括层流罩、生物安全柜等在内的具体测试方案，涵盖测试目的、范围、仪器管理及标准化方法等关键环节，为无菌生产环境的气流流型验证提供了完整的技术框架和实施指南。

通过风险评估，可以确定模拟验证工艺与生产工艺之间的一致性或模拟工艺验证的代表性，并采取相应的措施来降低污染风险。在无菌工艺验证中，PAO（过氧化氢）测试、风速测试、粒子测试及流型测试是关键的环境参数测试，它们对于确保无菌环境的稳定性和可靠性至关重要。模拟灌装过程中应充分考虑风险评估的结果，确保模拟验证工艺能够代表实际生产工艺，并涵盖所有对产品的无菌特性有影响的关键操作及生产中可能出现的各种干预和最差条件。应确保设备在无菌生产过程中的稳定性和可靠性，包括设备的清洁、消毒、灭菌以及无菌对接等方面的验证。

OCEAN ONE气流流型检测仪一直在更新升级，我们根据客户反馈，客户需求，进行迭代更新，让我们的仪器功能更先进，更有针对性的解决客户痛点，提高用户的工作效率，更快通过验证。以工匠精神做产品，以客户视角做服务，北京中邦兴业一直努力实践以客户满意度为核心，从前端客研设计，到中期价值营销、客户使用，再到客户关怀、交付后售后服务落地多维举措，层层把关品质，形成标准化动作并不断完善，让品质力渗透入微，让客户满意度十星。单向流流型，即层流流型，是指空气从洁净区的一侧均匀送入，通过整个洁净区后，从另一侧均匀排出。

且在附录4.31也提到"采样点的数量应基于书面的风险评估、房间分级结果、气流可视化研究以及对该区域要进行的工艺和操作的了解。的地方进行，或在关键区域接近工作面的距离进行……第三十二条：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。解读：气流流型受空气流速的影响，对于单向流送风的气流流型测试，风速的确认是前提条件，并且气流流型应与风速相关。2. 参数确定后，应对关键区域进行空气的气流流型的研究，并进行书面总结（包括对操作的影响和设备的评估）

考虑生产操作状态：在动态测试时，应确保测试区域的生产工具摆放、人员设置、操作位置等均与生产操作状态一致，以便更准确地评估气流流型对生产操作的影响。综上所述，洁净区气流流型验证方案及注意事项涉及多个方面，需要综合考虑测试目的、方法、步骤和注意事项等因素，以确保验证结果的准确性和可靠性。产生水雾：在测试区域的关键位置（如送风口、回风口、工作区等）产生水雾，同时开启拍摄设备（如摄像机、照相机）记录水雾的流动轨迹。充分预热：在测试前应对测试区域和测试设备进行充分的预热，以确保测试结果的稳定性和准确性。

北京中邦兴业，作为一家专注于为制药企业提供洁净环境一站式解决方案的服务商，拥有专业的技术及丰富的经验，对于气流流型验证方面的服务，在初期阶段，中邦兴业的客户都是对气流流型测试缺少深入了解，起初客户选择中邦兴业，认为只是简单的气流流型检测仪器设备的购买，但是随着中邦兴业服务的逐步深入，客户朋友们逐渐感受到气流流型测试的重要性及复杂性，同时对于中邦兴业在气流流型检测服务方面的专业程度给予了充分认可。2、气流流型测试常被误解为只是看看气流流向（还有人员操作，干扰，测试过程，视频的保存等等内容。

通过发烟实验可以清楚的观察到安全柜里面气流的运动模式，同时也可以观察实验操作对气流的影响，快速确认设备的气流流型是否符合设计。1、I级生物安全柜本身不涉及样品的保护，则对应生物安全柜的监测按企业自身基于风险制定即可，没有明确的官方指南，要求可以不用设置得太严格。生物安全柜也是制药行业常见设备，根据GMP的要求，需对生物安全柜定期进行验证确认，确保生物安全柜的性能满足GMP洁净厂房的相关要求。5.观察窗气流接受标准：烟雾向下流动，不产生漩涡回流和向上气流，无死点，气流不从安全柜中溢出（见图2）。

然而，能否控制洁净区内的空气洁净度，气流的影响较大。气流流型测试动作节选如图 2 所示，人员在无菌隔离器内进行操作时，无菌隔离器内的单向流没有发生改变，未产生紊流现象，且与静态测试相比，气流流型相同，则说明人员在无菌隔离器内的操作规范，不会对无菌隔离器内的环境产生影响，进而影响产品质量。上述要求内容均在车间相关标准操作规程中明确，在此基础上，为验证操作人员操作是否符合规范和文件要求，车间按照相关法规，在确保无菌隔离器内清洁合格、排除前批操作对验证结果影响的前提下，定期进行无菌工艺模拟和气流流型测试。

当一股干净气流从送风口送入室内时，迅速向四周扩散、掺混，同时把差不多同样的气流从回风口排出，净化气流稀释了室内污染的空气，把原来含尘浓度很多的室内空气冲淡，保证室内所需的空气洁净度。1）从气流组织角度来看，单向流洁净室的气流是比较单纯的，沿着平行流线以单一方向在整个室截面上通过洁净室，而乱流洁净室是依靠气流的混合稀释作用，把室内尘粒逐渐排出去，直至达到平衡。2）从洁净度来看，单向流洁净室的自净能力比较强，要大于乱流洁净室，它适用于100级以上的洁净室，而乱流洁净室适用于1000级-100000级洁净室。

所产生的烟雾通常会“消失”，并变得不可见，因为它是白色的，并被引入背景中的白色墙壁（即，白色上的白色）。在进行烟雾测试的时候，应该配备一名“导演”，负责整体的把控，指导所有的参与人员，确定烟雾源位置等，确保整个过程能够准确，清晰，完整的通过视频拍摄。可以先拍摄工作区域的全景，向视频审查员介绍总体情况，包括房间的布局，所要进行烟雾研究区域的平局以及周围的辅助区域，这将更好的帮助审查人员了解整体的布局情况，可以拍摄平面图指出所要进行烟雾研究的区域，然后再拍摄房间号，记录烟雾研究的地点。

北京中邦兴业，作为一家专注于为制药企业提供洁净环境一站式解决方案的服务商，拥有专业的技术及丰富的经验，对于气流流型验证方面的服务，在初期阶段，中邦兴业的客户都是对气流流型测试缺少深入了解，起初客户选择中邦兴业，认为只是简单的气流流型检测仪器设备的购买，但是随着中邦兴业服务的逐步深入，客户朋友们逐渐感受到气流流型测试的重要性及复杂性，同时对于中邦兴业在气流流型检测服务方面的专业程度给予了充分认可。售后服务阶段，无论您有任何问题，我们专业技术团队，都可以及时响应，为您提供详细的解答。

拍摄区域的生产工具摆放、房间人员设置、人员操作位置、环境监测点仪器放置位置及监测人员、房间清洁状态、人员着装、人员操作均需和生产操作状态一致，确保能够通过烟雾实验证实生产状态下对产品的保护情况。动态流型拍摄时人员操作速度、操作动作、物品摆放要和正常生产过程操作一致，且要能模拟到整个生产操作过程，包括层流间的物品转移或者是其他可能影响流型的操作；拍摄时发烟管的出烟方向应和层流风的方向垂直，发烟的位置要覆盖整个操作区域，以便观察操作对单向流的影响。拍摄设备气流前确认均流膜或散流板是否安装完毕，风速是否合格。

动态条件下，气流应无回流现象，流过正在运动中的设备后，在受到干扰的条件下，气流不会出现回流后再次流到关键点的位置。3. 使用气流流型测试发烟装置，在规定的测点以及“典型位置”（产品或原料在工作环境中暴露的上方及四周等）释放可见的烟雾，并随气流形成可见的流线。这些法规和标准为洁净室气流流型验证提供了指导和要求，确保洁净室的空气环境和气流流型符合规定要求，从而保证产品的质量和安全性。通过这种试验方法，可以有效地检测洁净室内气流流型，发现并解决气流流型存在的问题，从而保证洁净环境的稳定性和产品的质量。

应对A级气流流型进行评估，避免乱流或涡流引起的空气聚集或倒灌造成的污染(如从邻近的低级别区域进入的空气)，对关键操作区域的气流流型应进行动态流型测试，要求关键区域的气流流型为单向流，在动态条件下存在气流扫过产品的作用。在这种混合流的洁净室内，气流的形态应从该空间洁净度高的一端流向洁净度低的一端，以避免污染风险。对该方案中所涉及的所有测试点位、系统、设施进行总结，说明整体测试是否均符合相应标准，相应的气流流型是否符合法规、设计及用户标准，能否支持现阶段所做的相应操作，日常监控中所要注意的可能的风险点等。

所产生的烟雾通常会“消失”，并变得不可见，因为它是白色的，并被引入背景中的白色墙壁（即，白色上的白色）。在进行烟雾测试的时候，应该配备一名“导演”，负责整体的把控，指导所有的参与人员，确定烟雾源位置等，确保整个过程能够准确，清晰，完整的通过视频拍摄。可以先拍摄工作区域的全景，向视频审查员介绍总体情况，包括房间的布局，所要进行烟雾研究区域的平局以及周围的辅助区域，这将更好的帮助审查人员了解整体的布局情况，可以拍摄平面图指出所要进行烟雾研究的区域，然后再拍摄房间号，记录烟雾研究的地点。

1.洁净室和区域内的气流模式应可视化，以证明气流不会从低洁净级别区域进入高洁净级别区域，并且空气不会从不太清洁的区域（例如地板）或可能将污染转移到操作员或设备的上方流动等 级别较高的地区。【延伸阅读：强调灌装后物品转移跨区域的问题，如：轧盖的西林瓶会通过开在墙上的孔洞进入到相对级别较低的C级灯检区，此时需通过气流流型证明C级区气流不会进入B级区】【延伸阅读：对RABS的气流流向提出要求，并指明关键区域须有First air的保护，其实是指所有流经未经轧盖产品上方的气流均应是“新鲜的”。

应对A级气流流型进行评估，避免乱流或涡流引起的空气聚集或倒灌造成的污染(如从邻近的低级别区域进入的空气)，对关键操作区域的气流流型应进行动态流型测试，要求关键区域的气流流型为单向流，在动态条件下存在气流扫过产品的作用。气流流型仪是标准的超声波水雾发生器，本机器利用超声雾化的原理, 由超声雾化器将DI 水雾化成微米之间的高浓度水雾, （粒径范围：集中度80%以上），高可见度及绝对无污染，当水雾气在洁净室内散发后，没有可测的残留物质，建立一个可视化气溶胶,由风扇吹出,可以显示出洁净室气流组织状态,发现湍流。