GMP疑难问题：计划偏差是什么？

在GMP中,偏差是指任何与规定程序、标准或规范不符的情况。但在一些文件中，却出现计划偏差、非计划偏差等术语，其中，“计划偏差”该如何定义，一直有所争议。

但在行业中的学者与专家可以达成一个共识：任何事先计划的事项都不应被宣布为偏差，这是一个变更，而偏差是没有计划的。

术语来源

计划偏差在多年前主要存在于一些公司文件中，但并没有在正式被官方定义过。首次出现在正式文件，是在欧洲药品管理局（EMA）的文件中。

2006年3月，欧洲药品管理局（EMA）发布了《关于处理与注册批准文件详细描述有轻微偏差的建议解决方案的反思文件》。其初衷是表达EMA对于在发生偏差的情况下是否可以释放批次的期望。2009年，官方文件对其中术语进行更新，首次在正式文件中提到“计划偏差”这个术语。

当时的观点是，“计划偏差”必须由质量体系控制，并且不受《反思文件》的影响。2015年，《欧盟GMP指南附录16》（质量受权人认证和批次放行）经全面修订发布，并于2016年生效。新的附录澄清了QP在偏差方面的作用，并介绍了上述EMA立场文件中关于QP自由裁量权的一些观点。随后，该立场文件与“计划偏差”这个术语一起被撤销。然而，在EMA发布的《附录常见问题解答第3条》中仍然可以找到这个术语。

命名更改

现在，越来越多的监管机构要求替换“计划偏差”的命名方式。

目前，多数公司开始使用“临时变更”或“短期变更”等作为代替术语。这些临时变更是对当前程序中定义的流程或系统/操作设备的短期变更，即影响一定时间或一定数量批次的非永久性变更。

结语

比起对“计划偏差”纯粹的语义定性，更重要的是背后的过程。无论流程的临时变更程序是什么，至关重要的是必须明确定义流程，不允许在偏差和变更管理规定范围之外的更改。

在临时变更的过程中，同样需要进行评估，最好包括风险分析、批准、启动纠正措施。如有必要，也应及时启动永久性变更，例如通过变更的形式。

一般来说，临时变更不应该发生得太频繁，过多的临时变更表明流程控制和稳定性存在问题。