hLife | 鼻黏膜 sIgA 抗体具更强广谱中和能力，且更不容易被奥密克戎变异株逃逸

随着新冠病毒的不断进化，奥密克戎变异株更加倾向于感染上呼吸道尤其是鼻腔上皮细胞。呼吸道中病毒抗原局部存在诱导的黏膜免疫反应对预防随后的感染至关重要。有研究表明，在新冠病毒感染康复后，鼻腔棘突蛋白特异性sIgA水平较高的人，再次感染奥密克戎的几率较低。然而，鼻黏膜抗体与血清抗体相比，其中和新冠病毒变异株的能力及和广谱性如何尚缺乏研究。

广州医科大学/广州实验室陈凌研究团队在hLife上发表题为“Nasal mucosal secretory immunoglobulin A but not serum antibodies is resistant to Omicron evasion” 的研究论文（图1）。

图1 论文标题及作者信息

该研究探索采集了奥密克戎BA.5感染者康复后的洗鼻液及血清样品，其中包括曾接受肌肉注射灭活疫苗及未接种过疫苗的志愿者。研究人员将各人相应的鼻腔sIgA、血清IgG和血清IgA提纯出来并开展比较研究，发现鼻黏膜sIgA针对BA.1、BA.5、BF.7的中和活性（IC50=10-11 nM）比血清IgA（IC50=361-450 nM）高57-121倍，比血清IgG（IC50=491-840 nM）高75-145倍。值得注意的是，后期变异株BQ.1.1、XBB和BA.2.86对血清IgA、IgG有着显著逃逸，已不能被中和（IC50>1000 nM），而鼻腔sIgA抗体仍然可以高效中和这些变异株（IC50=32-124 nM）。进一步分析发现，曾肌肉注射灭活疫苗的人感染BA.5后产生的鼻黏膜sIgA针对奥密克戎变异株BA.1, BA.5、BF.7的中和活性（IC50=5 nM）比无疫苗接种史的人强4-5倍（IC50=21-24 nM），提示肌肉注射新冠疫苗诱导的记忆B细胞在奥密克戎感染后也参与了产生诱导具有高效中和活性的鼻黏膜sIgA抗体（图2）。

图2 鼻腔 sIgA 比血清抗体更有效

总之，该研究发现鼻黏膜 sIgA 比血清抗体具有更强且更广谱的中和活性，凸显了上呼吸道黏膜 sIgA 在预防新冠病毒感染方面的重要作用，也为设计能有效诱导上呼吸道产生sIgA的鼻喷疫苗提供了依据。

作者简介

陈思  助理研究员  第一作者 

机构：广州国家实验室

研究方向：感染或鼻喷疫苗诱导的黏膜免疫及机制研究

张正远  博士生  第一作者 

机构：中国科学院广州生物医药与健康研究院

研究方向：感染或鼻喷疫苗诱导的黏膜免疫及机制研究

陈凌  研究员  通讯作者

机构：广州医科大学/广州实验室

研究方向：鼻喷疫苗及其黏膜免疫机制

李锋  研究员  通讯作者 

机构：广州医科大学广州市附属第八人民医院

研究方向：重大呼吸系统感染和肺损伤、人干扰素体内抗病毒免疫机制

引用格式：

Chen S, Zhang Z, Wang Q, et al. Nasal mucosal secretory immunoglobulin A but not serum antibodies is resistant to Omicron evasion. hLife 2024; 2: 488–491.