NSC 617145 是一种选择性werner综合征解旋酶解旋酶抑制剂 | MedChemExpress (MCE)

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#MCE #抑制剂

NSC 617145

CAS：203115-63-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：NSC 617145 是一种选择性werner 综合征解旋酶 (WRN) 解旋酶 抑制剂，IC50 值为 230 nM。 NSC 617145 抑制 WRN ATPase，并诱导双链断裂 (DSB) 和染色体异常。 NSC 617145 对 WRN 的选择性高于 BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ 和 UvrD 解旋酶[1]。

体外：NSC 617145（0.75-3 μM；24-72 小时）在 HeLa 细胞中以 WRN 特异性方式在最低浓度下表现出最大的增殖抑制 (98%)[1]。
NSC 617145（0.75 μM；6 小时）诱导 WRN 结合染色质和蛋白酶体降解[1]。
在 FA-D2-/- 细胞中，NSC 617145 (0.125 μM) 与极低浓度的丝裂霉素 C 协同作用，以 WRN 依赖性方式抑制增殖并诱导双链断裂 (DSB) 和染色体异常。 NSC 617145 暴露导致丝裂霉素 C 处理的 FA 缺陷细胞中 DNA-PKcs pS2056 灶点和 Rad51 灶点的积累增加，表明 WRN 解旋酶抑制可阻止 Rad51 介导的重组产物的加工并激活 NHEJ[1].
NSC 617145 在人 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 转化的成人 T 细胞白血病细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[2]。

参考文献：

[1]. Monika Aggarwal, et al. Werner syndrome helicase has a critical role in DNA damage responses in the absence of a functional fanconi anemia pathway. Cancer Res. 2013 Sep 1;73(17):5497-507.
[2]. R Moles, et al. WRN-targeted therapy using inhibitors NSC 19630 and NSC 617145 induce apoptosis in HTLV-1-transformed adult T-cell leukemia cells. J Hematol Oncol. 2016 Nov 9;9(1):121.