Pelitrexol (AG 2037) 是甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 的抑制剂，后者是一种嘌呤生物合成酶

Pelitrexol

CAS：446022-33-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Pelitrexol (AG 2037) 是甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 的抑制剂，后者是一种嘌呤生物合成酶。 Pelitrexol 还通过降低 GTP 结合的 Rheb 水平来抑制 mTORC1，Rheb 是一种 mTORC1 专性激活剂。 Pelitrexol 在小鼠体内表现出强大的肿瘤生长抑制作用[1]。 IC50 和靶标：GARFT[1] 。

体外：Pelitrexo（150 nM；24 小时）通过降低细胞内鸟嘌呤核苷酸水平以及 A549 细胞中 GTP 结合的 Rheb 蛋白水平，显着抑制 mTORC1 活性[1]。
Pelitrexo（0-1000 mM; 16 h) 在 NCI-H460 细胞中以剂量依赖性方式强烈抑制核糖体蛋白 S6 (S6RP)、S6K1 和 Chk1 的磷酸化水平[1].
Pelitrexo ( 100 nM；48 h) 在 NCI-H460 细胞[1]中将细胞周期停滞在 G1 期。

体内：Pelitrexo（10 mg/kg，20 mg/kg；腹腔注射；每 4 天一次，持续 3 周）在携带非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植物的小鼠中引起 mTORC1 抑制和强烈的肿瘤生长抑制[1].
Pelitrexo（20 mg/kg；ip；每 4 天一次，持续 3 周）抑制 GARFT 依赖性嘌呤生物合成并阻断 mTORC1 功能[1]。

参考文献：

[1]. Emmanuel N, et al. Purine Nucleotide Availability Regulates mTORC1 Activity through the Rheb GTPase. Cell Rep. 2017 Jun 27;19(13):2665-2680.