Rucaparib (AG014699) 是一种口服有效的 PARP 蛋白抑制剂 ｜ MCE

Rucaparib | 瑞卡帕布

中文名：瑞卡帕布

CAS：283173-50-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Rucaparib (AG014699) 是一种口服有效的 PARP 蛋白（PARP-1、PARP-2 和 PARP-3）抑制剂，具有 Ki/对于 PARP1，b> 为 1.4 nM。 Rucaparib 是一种适度的 hexose-6-phosphate dehydrogenase (H6PD) 抑制剂。 Rucaparib 具有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 研究的潜力[1][2][3][4] 。 体外Rucaparib (AG014699) 可能是 AG14644 的 N-去甲基化代谢物[1]。
Rucaparib (0.1, 1, 10, 100 μM; 24 hours) 具有细胞毒性，LC50 在 Capan-1（BRCA2 突变体）细胞中为 5?μM，而只有 100?nM在 MX-1（BRCA1 突变体）细胞中[2]。
Rucaparib 的放射增敏作用是由于下游抑制 NF-κB 的激活，并且与 SSB 修复抑制无关。 Rucaparib 可以靶向由 DNA 损伤激活的 NF-κB，并克服经典 NF-κB 抑制剂观察到的毒性，而不会损害其他重要的炎症功能[5]。
Rucaparib 在透化 D283Med 细胞中以 1 μM 的浓度抑制 97.1% 的 PARP-1 活性[6]。
体内： Rucaparib (AG014699) 和 AG14584 显着增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib (1 mg/kg) 显着增加替莫唑胺诱导的体重减轻。 Rucaparib (0.1 mg/kg) 可使替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加 50%[1]。
Rucaparib (10?mg/kg for ip or 50, 150 mg/kg for po; daily for 5 dates per week for 6 weeks) 显着抑制肿瘤生长，1例肿瘤完全消退，2例持续的部分回归[2]。
Rucaparib (150?mg/kg; po; 每周一次，持续 6 周或每周 3 次，持续 6 周) 具有最强的抗肿瘤作用，可达到 3 次完全消退[2]。
Rucaparib 增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并表明 NB1691 和 SHSY5Y 异种移植物中的肿瘤完全和持续消退[6]。

体外：Rucaparib (AG014699) 可能是 AG14644[1] 的 N-去甲基化代谢产物。
Rucaparib（0.1、1、10、100 μM；24 小时）具有细胞毒性，在 Capan-1（BRCA2 突变体）细胞中的 LC50 为 5 μM，在 MX 中仅为 100 nM -1（BRCA1 突变体）细胞[2]。
Rucaparib 的放射增敏作用是由于下游抑制 NF-κB 的激活，并且与 SSB 修复抑制无关。 Rucaparib 可以靶向由 DNA 损伤激活的 NF-κB，并克服经典 NF-κB 抑制剂观察到的毒性，而不会损害其他重要的炎症功能[5]。
Rucaparib 在透化 D283Med 细胞中以 1 μM 的浓度抑制 97.1% 的 PARP-1 活性[6]。

体内：Rucaparib (AG014699) 和 AG14584 显着增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib (1 mg/kg) 显着增加替莫唑胺诱导的体重减轻。 Rucaparib (0.1 mg/kg) 可使替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加 50%[1]。
Rucaparib (10 mg/kg for ip or 50, 150 mg/kg for po; daily for 5 dates per week for 6 weeks) 显着抑制肿瘤生长，有一个肿瘤完全消退和两个持续存在部分回归[2]。
Rucaparib（150 mg/kg；口服；每周一次，持续 6 周或每周 3 次，持续 6 周）具有最强的抗肿瘤作用，可达到 3 次完全消退[2]。
Rucaparib 增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并表明 NB1691 和 SHSY5Y 异种移植物中的肿瘤完全和持续消退[6]。

参考文献：

[1]. Thomas HD, et al. Preclinical selection of a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor for clinical trial. Mol Cancer Ther, 2007, 6(3), 945-956.
[2]. Hunter JE, et al. NF-κB mediates radio-sensitization by the PARP-1 inhibitor, AG-014699. Oncogene, 2012, 31(2), 251-264.
[3]. Daniel RA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 enhances temozolomide and topotecan activity against childhood neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2009, 15(4), 1241-1249.
[4]. Matt Shirley, et al. Rucaparib: A Review in Ovarian Cancer. Target Oncol. 2019 Apr;14(2):237-246.
[5]. J Murray, et al. Tumour cell retention of rucaparib, sustained PARP inhibition and efficacy of weekly as well as daily schedules. Br J Cancer. 2014 Apr 15;110(8):1977-84.
[6]. Jianneng Li, et al. Hexose-6-phosphate dehydrogenase blockade reverses prostate cancer drug resistance in xenograft models by glucocorticoid inactivation. Sci Transl Med. 2021 May 26;13(595):eabe8226.