艾美捷-临床数量排名前20的药物靶点分析-磷酸二酯酶(PDEs)抗体

艾美捷科技讯，当前，国际上药物研究的竞争，主要集中在药物靶点的研究，药物靶点研究对药物的发现和开发具有极其重要的促进作用。靶点生物学信息的深入研究，对于药物研发人员而言，是一项既重要又艰巨的任务，因为一旦靶点具有成药性，一系列的候选药物将很快进入临床阶段，某一领域疑难杂症的治疗也会因此而得到长足的进步。而对于一个靶点优劣好坏的评价，临床候选药物的数量和状态，绝对是一个靶标研究热度和深度的客观表现。

2016年，《Nature Reviews Drug Discovery》的两篇文章分析了2016年靶点的研究情况，其中一篇共涉及661个靶点(人类蛋白)，285个为经过验证的靶点，376个为新靶点；另一篇共涉及893个人类和病原体衍生的生物分子(统计FDA批准的1578个药物)，包括667个人类基因组衍生蛋白，这些靶点当中，G蛋白偶联受体、离子通道、激酶、核受体的研究相对较多。

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而通过查询药渡数据，结果亦符合上述表述，临床药物数量排名前20的靶点如下表1所示：

(1) 其中，前5名的靶点分别是Immunostimulator、Tubulin、EGFR、Calcium channel以及Immunomodulator；

(2) 在这20个靶点当中，靶点对应上市药物数量最多的依次为Immunostimulator、Sodium channel、Calcium channel、DRD2以及TNFα；

(3) 而进入III期临床，排名前6的则依次为Immunostimulator、TNFα、GABAAR、Tubulin，DRD2以及NMDAR。

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由于一个药物往往不是针对单个靶点，而是多个靶点，故根据药渡数据索引，简要介绍下上述20个靶点信息，以及该靶点所对应的最近年份上市药物举例，如下：

1. Immunostimulator(免疫刺激剂)

免疫刺激剂，又称免疫增强剂，主要用于增强机体的抗肿瘤作用、抗感染能力，纠正免疫缺陷等。此类药物能激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体特异性和非特异性免疫功能，使低下的免疫功能恢复正常；或具有佐剂作用，增强与之合用的抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答反应；或替代体内缺乏的免疫活性成分，产生免疫代替作用；或对机体的免疫功能产生双向调节作用，使过高或过低的免疫功能趋于正常。临床上主要用于免疫缺陷疾病、恶性肿瘤的辅助治疗，以及难治性细菌或病毒感染。

Influenza vaccine quadrivalent

Influenza vaccine quadrivalent为Protein Sciences公司开发的四价流感疫苗，于2016年10月7日获得美国FDA批准上市，商品名为Flublok® Quadrivalent；该疫苗含有纯化的、来源于四种流感病毒的重组血凝素(HA)，由昆虫(秋季节粘虫，草地贪夜蛾)Sf9细胞系(expresSF+®)生产；用于18岁及以上人群，预防甲型和乙型流感病毒感染；Flublok® Quadrivalent的推荐剂量为0.5mL，肌内注射。

2. Tubulin(微管蛋白)

微管是细胞骨架的主要组成部分，而组成微管的蛋白质称为微管蛋白，其由α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体组成，具有中空管状结构的特点。此外，还有一种γ-微管蛋白，它不是微管的组成成分，但参与微管的组装。微管具有聚合和解聚的动力学特性，在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导及物质输送等过程中起着重要作用。微管在细胞分裂前期聚合成为纺锤体，而纺锤体在有丝分裂中牵引染色体向两极移动进入两个子细胞中，完成细胞增殖。由于微管在细胞分裂中具有极其重要的作用，现已成为抗肿瘤药物研究的重要靶点之一。

Ado-trastuzumab emtansine

Ado-trastuzumab emtansine由基因泰克研发，于2013年2月22日获得美国FDA批准，2013年9月20日获得日本PMDA批准，2013年11月15日获得欧洲EMA批准，并由罗氏(美国的基因泰克，日本的中外制药)在美国、欧洲和日本市场销售，商品名为Kadcyla®；Ado-trastuzumab emtansine是一种HER2靶向单克隆抗体和微管抑制剂的偶联物，通过抑制HER2信号通路和破坏微管网络诱导细胞周期停止和凋亡。该药批准的适应症为HER2阳性且之前至少接受过曲妥珠单抗、taxane单独或联合治疗的转移性乳腺癌；Kadcyla®是一种静脉滴注用冻干粉，每小瓶含100 mg或160 mg Ado-trastuzumab emtansine；推荐剂量为每次3.6mg/kg，每三周一次(21天一循环)，直至疾病进展或出现非预期毒性。

3. EGFR(表皮生长因子受体)

EGFR，本身具有酪氨酸激酶活性，一旦与表皮生长因子组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖，其中，胃癌、乳腺癌、膀胱癌和头颈部鳞癌的EGFR表达较高；表皮细胞生长因子受体(EGFR)是一个巨大的跨膜糖蛋白，分子量约为l80KDa，具有配体诱导的酪氨酸蛋白激酶活性，它是ErbB这个保守的受体家族的一个成员，这个家族的其他成员包括HER2/Neu/ErbB2，HER3/ErbB3和HER4/ErbB4；而ErbB受体的共同特征是：包含一个胞外(EC)配体结合区，是由两个重复的富含半胱氨酸的区域组成的单一跨膜区，以及含有酪氨酸蛋白激酶和自身磷酸化位点的胞内序列。当与配体结合后，受体二聚化，这对于改变配体和受体间的高亲和力状态以及受体在分子间传递磷酸化信号都至关重要。至于形成同二聚体，还是异二聚体，则取决于这四种受体的相对水平以及活化的配体。