t Ly P-1穿肽膜偶联多种药物的制备及应用

本文介绍了通过固相法合成的FITC标记的tLyP-1穿膜肽,该肽具有乳腺癌MDA-MB-231肿瘤靶向性和穿膜性,可用于潜在的肿瘤靶向药物运输。实验结果显示,FITC-tLyP-1能特异性聚集并穿透MDA-MB-231细胞膜,而对HUVEC细胞影响较小,且对细胞活性无显著影响。

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本次系列西安瑞禧生物小编介绍的是前体药物,前体药物可以通过化学结构式改性、官能团改性、荧光标记、化学键偶联、高分子化合物偶联、多肽偶联、糖类修饰、蛋白修饰、功能性分子修饰,从而改变其性质,这篇瑞禧小编介绍的是FITC标记穿模肽t Ly P-1。

穿膜肽是一种能够穿透细胞膜并且不损坏细胞膜结构的小分子多肽,也是具有细胞膜穿透能力的小分子多肽,它能有效携带比其分子量大100倍的外源性疏水大分子蛋白和核酸物质进入细胞,可以直接渗透到细胞膜,不仅能清除人体携带的多种感染病毒,还有抑制灭活病毒的功效,且对宿主细胞没有显著毒副作用。


采用固相法人工合成FITC(结构式如图)标记新型肿瘤归巢穿膜肽t Ly P-1(CGNKRTR),采用Na-芴甲氧羰基(Fmoc)法固相合成t Ly P-1,并用FITC标记N端。高效液相色谱及质谱仪检测其纯度及分子量;激光共聚焦显微镜及流式细胞仪观察其肿瘤靶向性及穿膜能力;建立三维肿瘤球模型检测其靶向穿膜性。

合成的FITC-t Ly P-1纯度为99.14%,分子量为1334.7;激光共聚焦显微镜可见FITC-t Ly P-1能靶向聚集到MDA-MB-231细胞膜周围并部分穿膜进入到细胞内,而在HUVEC细胞膜周围未见明显的聚集和穿膜现象;流式细胞仪检测MDA-MB-231细胞内荧光强度值高于HUVEC;FITC-t Ly P-1可穿入MDA-MB-231三维肿瘤球模型内部约120μm;CCK8检测不同浓度的FITC-t Ly P-1对细胞活性没有明显影响(P0.05)。

采用固相法成功合成FITC标记的新型肿瘤归巢穿膜肽t Ly P-1,具有乳腺癌MDA-MB-231肿瘤靶向性和穿膜性,能作为一种潜在的肿瘤靶向药物运输载体。

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