41、阿尔茨海默病中的影像学生物标志物

阿尔茨海默病中的影像学生物标志物

1. 影像学生物标志物的实践应用

1.1 实际用途

影像学生物标志物在阿尔茨海默病的不同病理阶段都有应用。在临床试验中，其用途广泛，包括作为选择标准、富集手段或替代终点。
- 选择标准 ：为了最小化样本量、减少偏差并应用于合适的人群，选择标准至关重要。由于不同试验点专业水平的差异，约 10% - 20%参与临床试验的人群可能被错误纳入，从而有稀释测量效果的风险。此外，根据预期的药物效果，可能需要特定的纳入标准。例如，评估针对淀粉样斑块的治疗时，可能只考虑有淀粉样沉积的参与者，可通过脑脊液检测或淀粉样蛋白 PET 阳性结果来筛选。
- 富集手段 ：海马体积测量对临床试验的富集有益，最近被欧洲药品管理局接受作为潜在的生物标志物用于此目的。为了限制混合性神经退行性病变患者的纳入，可以使用血管病变的定量测量来排除那些治疗过程可能受影响的受试者。
- 替代终点 ：影像学生物标志物作为临床试验的替代终点，具有能反映药物对疾病的修饰作用、所需样本量较小的优势，因为其量化相对更客观且变异性较低。此外，认知评估不可重复，但影像学数据可以在后期重新分析并相应修正结论。目前，这类影像学终点大多报告结构灰质萎缩的测量结果（全脑、内侧颞叶体积或脑室扩大）。

除了病理性影像学生物标志物，其他影像学衍生测量指标，如总颅内体积，可能也需要用于对人群的适当分析或使用规范性数据。

1.2 生物标志物的验证之路

对健康和患病受试者在特定定量测量上的观察差异进行初步分析验证，只是影像学生物标志物表