15、脂质体中的抗癌蛋白和肽：癌症治疗的新希望

脂质体中的抗癌蛋白和肽：癌症治疗的新希望

1. 蛋白质和肽作为癌症治疗药物

众多蛋白质和肽具有生物活性，使其成为有效的抗癌剂。在蛋白质药物中，酶是重要且研究较为深入的一类。L - 天冬酰胺酶是最常用的抗肿瘤酶，它通过使天冬酰胺脱氨形成天冬氨酸来发挥作用。一些肿瘤，如急性淋巴细胞白血病，对天冬酰胺有很高的需求，因此L - 天冬酰胺酶成为白血病治疗的标准工具。其他值得关注的酶还包括谷氨酰胺酶、半胱氨酸脱硫酶、半胱氨酸转氨酶、半胱氨酸氧化酶、精氨酸酶、精氨酸脱氨酶和精氨酸脱羧酶等。此外，使用叶酸降解酶、核糖核酸酶和核酸外切酶也是有趣的治疗方法。

针对特定癌症特异性配体的抗体是另一类蛋白质药物。临床上使用的曲妥珠单抗（一种针对HER - 2/neu的人源化抗体，HER - 2基因表达产物的细胞外结构域是某些类型乳腺癌的特征）和利妥昔单抗（一种针对B细胞特异性抗原CD20的人源化抗体）。曲妥珠单抗可诱导免疫介导反应，下调HER - 2受体，并促进细胞周期抑制剂的产生。患者对该药物耐受性良好，曲妥珠单抗与紫杉醇联合治疗后，60 - 70%的患者出现肿瘤缓解。利妥昔单抗对血液系统恶性肿瘤有效。

肽类药物，如生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽、伐普肽）临床上用于治疗垂体和胃肠道肿瘤。包括内皮抑素在内的血管生成肽抑制剂在癌症治疗方面也显示出巨大潜力。对缩肽的研究也产生了几种潜在的抗癌剂。

固相肽合成以及重组DNA和杂交瘤技术允许大量生产临床级别的肽和蛋白质。人类基因组序列的完成和蛋白质组学的进展为基于肽和蛋白质的抗癌药物的进一步鉴定和临床开发提供了有力工具。

2. 肽和蛋白质药物的稳定性、递送和分布问题

尽管已经鉴定出许多具有生物活性的肽