dPEG与传统PEG的比较

传统的PEG（聚乙二醇）具有较大的分子量，并具有分散性。其在药物开发中的首次临床应用是对蛋白质、肽和酶（Oncaspar、Adagen、Peg-Intron等）进行PEG化，以改善其药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。 这种通过共价连接PEG来改变药物理化（PC）或 DMPK特性的方法目前已用于多种治疗方式，包括抗体片段、肽、小分子、寡核苷酸和纳米颗粒等。

Vector Laboratories的dPEG或均一PEG（均质PEG）可用于进一步优化药物理化和治疗药物的吸附、分布、代谢、消除和毒性（ADMET）特性，以达到靶向性、溶解性和稳定性的要求。表1列举了dPEG与传统PEG 相比的一些优势。如需购买Vector Laboratories产品，或咨询产品技术问题，请联系Vector Laboratories授权代理欣博盛生物。

表1：传统PEG和dPEG的区别。

Fig1  传统PEG和 dPEG®(Vectorlabs)质谱图比较

dPEG的广泛应用

由于其独特的生物相容性、一致性和可设计性，dPEG可在各种应用中提供良好的性能，主要包括以下方面：

◆ 作为偶联物的Linker，如抗体药物偶联物（ADCs）、片段药物偶联物（FDCs）、蛋白质药物偶联物（PDCs）、小分子药物偶联物（SMDCs）、寡核苷酸偶联物（OCs）和药物传递系统（DDS），没有烷基linker的疏水性和多分散linker的不确定性（见表2）。

◆ 间隔剂和空间修饰试剂（Spacers and spatial modifiers），以高度的灵活性探索和优化临近效应（proximity effects）。

◆ 表面调节剂用于改变小分子、寡核苷酸、多肽、蛋白质、抗体、聚合物、树状大分子、脂质纳米颗粒和无机表面/纳米颗粒的大小、形状、电荷、疏水性、渗透性等

表2：不同交联剂类型的比较

dPEG与传统PEG以及其他烷基交联剂产品的优势。

作为Linker的dPEG

研究证明，通过交联剂将不同物质结合在一起的能力已被证明是诊断和药物输送系统中非常有用的一项技术。由多分散PEG组成的交联剂已被用于制备多种多聚物以及将靶向配体偶联到纳米颗粒上。这通常用于需要非常大的尺寸以提供良好的DMPK性能并且受多分散性影响较小。然而，一些特性，如靶结合或细胞内化，可能会受到大尺寸的不利影响，进而对PEG链长度变化的治疗敏感性也会有所差异。但是，更小的均一dPEG则可以解决这些难题。由小烷基组成的传统交联剂（如SPDP, SIAB, SMCC, EMCS等）多年来也一直是用于生物偶联的支柱，但随着共轭设计变得更加复杂，它们固有的疏水性也导致其应用受到限制。例如，当多个实体分子共轭在一起或进行接近性分析时，连接剂成分对克服固有的疏水性至关重要。虽然有几种烷基连接剂能够以磺化形式存在，可以提高较小的连接剂的水溶性，但它们在较大结构中的应用中仍然存在问题。此外，多种带负电荷的磺酸盐也可能会导致非特异性相互作用。

dPEG产品将烷基连接物的精确性以及PEG的生物相容性结合在一起，没有任何疏水缺陷，具有高度的灵活性，并且其拥有多种独特的结构来确定结构-功能关系并优化偶联性质。在下面的例子中，Vector Laboratories展示了dPEG linker的独特优势。如需购买Vector Laboratories产品，或咨询产品技术问题，请联系Vector Laboratories授权代理欣博盛生物。