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RSS订阅原创 别再只用PBS筛Aβ抑制剂了，“命中“可能是假的！这篇 Nature 子刊给出新思路，用 AD 患者 iPSC 的“洗澡水“做高通量筛选
近期有团队用阿尔茨海默病患者 iPSC 分化神经元的"洗澡水"当溶剂，建了一套高通量筛选系统，从 22 种植物提取物里只挑出 3 个真阳性——而 PBS 体系却报出了9个。
2026-11-09 09:07:59
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原创 NEJM：三靶点减重神药Retatrutide效果直逼减重手术，80周平均减重25%（III期临床）
Retatrutide为礼来开发的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重激动剂，TRIUMPH-1 III期临床试验显示，其在无糖尿病肥胖成人中每周注射一次，80周平均减重达25.0%（12mg组），显著改善膝关节骨关节炎疼痛、阻塞性睡眠呼吸暂停及糖脂代谢，疗效接近减重手术。胃肠道反应为主，安全性可控。该药有望重塑肥胖及其共病治疗格局，开启“达标治疗”新范式。
2026-10-12 11:17:25
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原创 你的人生，可能被“注释”改写了
表观遗传学揭示了基因表达的“非序列决定”机制，破解了同卵双胞胎基因相同却命运相异的谜题。通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA三大调控体系，表观遗传在不改变DNA序列的前提下，实现基因的可逆开关调控。
2026-09-28 10:30:00
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原创 不是凋亡，不是坏死，是“锈”死
铁死亡研究始于20世纪50年代对半胱氨酸剥夺的探索，历经SystemXc⁻/GSH/GPX4轴的阐明，于2012年正式提出“ferroptosis”概念。其核心为铁依赖性脂质过氧化，受GPX4、ACSL4/LPCAT3、铁代谢、线粒体功能及FSP1-CoQ10、GCH1-BH4等非依赖性通路调控。葡萄糖、自噬与TCA循环亦参与调节。
2026-09-24 09:39:29
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原创 为什么有些肺癌能被药物精准打击？这要从细胞表面的一类“天线”说起。
RTKs是细胞膜上的受体酪氨酸激酶，调控细胞生长、分裂等关键过程。理解 RTKs，即是抓住肺癌“七寸”。
2026-09-20 10:14:30
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原创 细胞内部的 “压力危机”——内质网应激如何诱发各类疾病？
内质网应激是细胞对蛋白质折叠负荷过重的适应性反应，通过未折叠蛋白反应（UPR）三大通路（IRE1、ATF6、PERK）调节蛋白质稳态。短期激活可促进细胞存活，长期或过度应激则诱导凋亡、炎症及代谢紊乱，参与癌症、神经退行性疾病、代谢病及心血管疾病等病理过程。靶向UPR通路的抑制剂在多种疾病模型中展现治疗潜力，为新药研发提供重要方向。
2026-09-16 08:07:54
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原创 从“细胞自洁”说起：自噬如何影响脑健康与抗癌之战
在我们体内，细胞也在日夜进行着一场更为精妙的“大扫除”，其核心机制便是自噬。今天，我们就来详细聊聊这套细胞自洁系统如何深刻影响着我们的健康与疾病。
2026-09-11 09:00:08
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原创 小分子课堂 -- Notch信号通路
Notch信号通路是一种高度保守的细胞间通讯机制，在多种生物过程中发挥关键作用，包括细胞命运决定、胚胎发育、组织稳态和免疫调节。
2026-09-09 09:00:13
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原创 或许你的肝，正在经历一场名为“非酒精性脂肪肝病”的“油腻”叛乱
健康的肝脏本身只含少量脂肪（<5%）。当脂肪堆积超过5%-10% 就是单纯性脂肪肝，也就是我们常说的非酒精性脂肪肝（NAFL），约20%的单纯性脂肪肝会进展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH，也称为代谢相关脂肪性肝炎 MASH），而超过40%的脂肪性肝炎会走向纤维化，甚至是肝细胞癌（HCC）。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已取代病毒性肝炎成为全球第一大慢性肝病，全球患病率约25%，预计2030年将成为肝移植首要病因。然而，至今全球仅少数药物获批，且疗效有限。
2026-09-07 09:44:13
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原创 小分子课堂--药物性肝损伤模型1
药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）可分为固有型与特异质两类，是导致新药撤市、急性肝衰竭的主要诱因。其中过量服用对乙酰氨基酚（APAP）引发的固有型肝损伤，占欧美地区急性肝衰竭病例半数以上
2026-09-02 08:43:48
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原创 一文读懂 DNA 损伤与修复：来源、类型、影响及修复机制
DNA 作为细胞遗传信息的核心载体，时刻面临内外因素的侵袭。当 DNA 结构遭到破坏，若无法及时修复，会引发突变、细胞衰老、癌变甚至多种疾病。小编全面解析DNA 损伤的来源、类型、细胞影响以及对应修复通路，带你理清整套核心机制。
2026-08-31 13:17:52
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原创 记忆悄悄被偷走，大脑开始“忘记自己”——浅谈阿尔茨海默病发病机制
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的60%~80%。它并不是衰老的“自然结果”，而是一种缓慢、沉默、无情地侵蚀大脑的疾病。
2026-08-25 14:56:41
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原创 TGF-β：一把调控生命与疾病的“双刃剑”
TGF-β信号通路：疾病治疗的双刃剑靶点 TGF-β作为关键细胞调控分子，在胚胎发育、组织修复和免疫平衡中发挥重要作用，但其信号异常可导致纤维化、肿瘤进展等疾病。其双重功能体现在：早期抑癌、晚期促癌的"双刃剑"效应。目前靶向策略包括抗体、小分子抑制剂和细胞治疗，但面临网络复杂性挑战。高通量筛选成为发现亚型特异性抑制剂和联合疗法的重要手段。TGF-β信号通路的精准调控为多种疾病治疗提供了新思路，但其上下文依赖性仍是研发难点。
2026-07-06 10:34:56
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原创 一文读懂铜死亡！从铜代谢到癌症治疗，核心逻辑不迷路
研究发现铜元素在癌症治疗中具有"双面性"：既可通过促进血管生成和转移加速肿瘤发展，又能通过"铜死亡"机制杀死癌细胞。铜死亡是一种独特的细胞死亡方式，由铜离子积累引发线粒体蛋白异常聚集导致。基于此，科学家开发了铜离子载体疗法、铜螯合疗法等新型抗癌策略，并通过高通量筛选寻找相关药物。"铜死亡"为克服肿瘤耐药性提供了新思路，具有重要临床转化价值。
2026-06-29 11:09:22
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原创 不用改动 DNA 序列，就能调控基因？神奇的表观遗传，正在改写新药研发！
表观遗传学揭示了基因表达调控的新维度，突破了经典遗传学的"DNA决定论"。研究表明，在不改变DNA序列的情况下，DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA三大机制通过可逆的化学修饰精细调控基因表达。这些修饰由写入器、擦除器和阅读器三类蛋白动态调控，其失衡与多种疾病相关。目前，靶向表观遗传调控的药物研发已成为重要方向，包括DNA甲基化抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等，为疾病治疗提供了新策略。表观遗传学不仅解释了同卵双胞胎的差异，更为精准医学开辟了新途径。
2026-06-23 09:56:33
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原创 一文读懂 DNA 损伤与修复：来源、类型、影响及修复机制
DNA损伤源于内源性代谢（复制错误、氧化应激等）和外源性因素（紫外线、化疗药物等），可导致单/双链断裂、交联等多种损伤类型。这些损伤会阻碍DNA复制转录、激活损伤应答通路（DDR），引发细胞周期阻滞、凋亡或癌变。细胞通过碱基切除修复（BER）、同源重组（HR）等专属通路修复损伤。PARP抑制剂通过"合成致死"效应靶向BRCA缺陷肿瘤，ATR、WEE1等新型DDR抑制剂正在研发中。理解DNA损伤修复机制对癌症治疗和抗衰老研究具有重要意义。
2026-06-16 09:25:07
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原创 天然产物：跨越世纪的药物宝库，现代新药研发的基石与引擎
长久以来，大自然一直是人类最重要的“药房”。从古代医者使用柳树皮退热，到现代实验室中从植物、微生物与海洋生物中提取抗癌成分，天然产物始终是新药发现中不可替代的战略资源。即便在合成化学与高通量筛选飞速发展的今天，天然产物及其衍生物仍在全球新药获批中占据重要地位。
2026-06-15 09:18:01
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原创 从氧化应激到程序性死亡：铁死亡如何统一60年科学碎片
铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的独特细胞死亡形式，其核心调控机制涉及System Xc⁻/GSH/GPX4轴、脂质代谢（ACSL4/LPCAT3/LOX等）、铁稳态和细胞代谢（葡萄糖/线粒体功能等）。GPX4是中和脂质过氧化物的关键酶，而FSP1-CoQ10和GCH1-BH4系统构成GPX4非依赖的抗氧化途径。经典诱导剂（如Erastin和RSL3）通过靶向胱氨酸摄取或GPX4活性触发铁死亡。
2026-06-09 10:34:28
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原创 IF=20.3 顶刊突破：Cu-DHM 纳米酶，级联免疫调控破解皮瓣 I/R 死局
安徽医科大学团队在《Bioactive Materials》发表研究，开发出新型Cu-DHM金属多酚纳米酶，为解决皮瓣移植后缺血再灌注（I/R）损伤提供创新方案。该纳米酶通过三重协同机制发挥作用：1）类酶级联抗氧化，高效清除ROS；2）保护线粒体功能，抑制细胞凋亡；3）独特级联免疫调控，实现巨噬细胞M1→M2极化及Th17→Treg转化。动物实验显示，治疗组皮瓣存活率从52.56%提升至90.21%，并促进血管新生。该研究突破传统单一治疗模式，形成"抗氧化-抗炎-修复"完整治疗闭环，具有显著临床转化潜力。
2026-06-08 16:42:18
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原创 不只是“手抖”那么简单：深入大脑工厂，看帕金森病如何发生，我们又有何武器？
尽管面临诸多挑战，PD的治疗正在从单纯症状控制向疾病修饰、再生修复和精准干预转变。未来几年，随着基因治疗、干细胞移植、免疫疗法和新型DBS技术的成熟，PD的治疗格局有望发生显著变化 [6、7]。相关化合物推荐：L-DOPA：是具有口服活性的神经递质多巴胺的代谢前体。L-DOPA 可以透过血脑屏障，并在大脑中转化为多巴胺 (dopamine)。L-DOPA 具有抗痛觉过敏作用，并有研究帕金森氏病的潜力。Rasagiline：是一种高效的不可逆的选择性线粒体单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂。
2026-06-02 09:23:26
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