Nature Medicine：肠道菌群代谢组学-苯乙酸PAA能够诱发脂肪性肝病

脂肪性肝病（脂肪肝，hepatic steatosis），正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，发病率在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。代谢组学文献分享，脂肪肝一般分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类。根据脂肪变性在肝脏累及的范围，又可分为轻、中、重三型，通常脂肪含量超过肝脏重量的5%～10%时被视为轻度脂肪肝，超过10%～25%为中度脂肪肝，超过25%为重度脂肪肝。这种肝脏疾病通常与肥胖、动脉粥样硬化、酒精和糖尿病相关[1-5]。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常，比如在临床上主要应用胰岛素增敏剂、调脂药以及抗氧化剂等治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

据估计，三分之一的成年人可能具有早期阶段的NAFLD，但在疾病进展之前没有或者很少有症状呈现。代谢组学文献分享，血液检查和超声波扫描这些诊断技术只有在已经存在明显的肝损伤时才查得到，那时已经延误了治疗时机。

 

不过，根据发表在《Nature Medicine》上的一项研究，肠道微生物及其芳香族氨基酸代谢物-苯乙酸（phenylacetic acid，PAA）似乎也促进了疾病发展[6]，表明有望通过粪便微生物移植来治疗，微生物产生的化学副产物有可能被用作疾病的早期预警信号，它们可以用简单的血检来检测。

代谢组学文献分享，为了深入研究微生物-宿主的相互作用是否促进了疾病发展，英国、西班牙、意大利等地的研究人员招募了105名研究的对象，分别是44名西班牙的妇女和61名意大利的妇女，她们正在医院准备进行胃旁路手术，以治疗肥胖。这些妇女在手术前捐赠了样本，包括粪便、尿液、血浆和肝脏活检样本。所有参与者都被列为病态肥胖，并且没有病毒性肝炎、癌症和2型糖尿病。

 

图 1 项目研究思路

如图1所示，本研究先对募集的105名研究对象的临床收集的数据信息通过数据拟合分析发现可能的临床混杂因素，比如年龄、BMI、国家；然后在进行组学分析的时候尽量使用偏向关系分析pSRC等算法对这些混杂因素校正，接着主要对56个病人进行脂肪肝分型（0、1、2、3期），并进行粪便宏基因组学、肝脏转录组学、血浆和尿液（n=102）代谢组学检测、肝脏脂肪测定、肝脏组织学图谱及其他脂肪肝相关的临床指标数据采集，后续进行跨组学关联分析、疾病诊断分型分析