Anthecularin:一种来自Anthemis auriculata的新型倍半萜内酯，具有抗原虫活性

杜不知道

于 2024-07-25 13:54:41 发布

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文章标签： Anthecularin Anthemis auriculata 倍半萜内酯抗疟疾活性抗锥虫活性

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研究背景

传染性寄生虫疾病如锥虫病和疟疾仍然威胁着全球公共卫生。疟疾是最普遍的寄生虫疾病，每年夺走超过一百万非洲儿童的生命。Plasmodium falciparum基因组测序项目中出现的一个最有希望的目标是类型II脂肪酸生物合成，它发生在Plasmodium中新识别的类似叶绿体的细胞器——顶体中。我们在此描述了一种新型抗疟疾倍半萜内酯，Anthecularin(1)，对PfFabG和PfFabI酶具有双重酶抑制活性。该化合物还表现出抗锥虫活性，对哺乳动物原代细胞无细胞毒性。

研究主旨

研究从Anthemis auriculata中提取了一种名为Anthecularin的新化合物，这是一种具有独特环结构的倍半萜内酯。Anthecularin显示出对疟疾和锥虫病的治疗潜力，通过抑制病原体的关键酶，尤其是PfFabI和PfFabG，这在类型II脂肪酸生物合成中起作用。此外，它对哺乳动物细胞没有毒性，表明其作为抗寄生虫药物的安全性。这项工作为开发新的抗疟疾和抗锥虫药物提供了潜在的先导化合物。

研究特点

从希腊Anthemis auriculata中分离出了一种含有新颖环系统的少量倍半萜内酯——Anthecularin（1）。通过NMR、HRMS和X射线晶体学确定了其结构。Anthecularin表现出抗锥虫(IC50 10.1 µg/mL)和抗疟疾活性(IC50 23.3 µg/mL)，并抑制了疟疾类型II脂肪酸生物合成途径中的两个关键酶，PfFabI和PfFabG(IC50值分别为14和28.3 µg/mL)。还提出了1的可能生物生成途径。