AbMole科研-在脂多糖诱导的急性肺损伤中，核SPHK2/S1P通过促进p53乙酰化诱导氧化

最新推荐文章于 2025-12-01 18:18:48 发布

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研究揭示了SPHK2/S1P途径如何通过促进p53乙酰化和NLRP3炎症小体激活参与脂多糖诱导的急性肺损伤。抑制SPHK2通过减少氧化应激和炎症反应，展示了作为ARDS治疗潜在靶点的可能性。Opaganib（ABC294640）作为SPHK2抑制剂，显示出临床改善效果。

大量证据表明，巨噬细胞，包括滞留的肺泡巨噬细胞和从血液中招募的巨噬细胞，在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病机制中起着重要作用。然而，巨噬细胞通过促进氧化应激和炎症反应诱导急性肺损伤（ALI）的分子机制尚不清楚。

AbMole（https://www.abmole.cn/）精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：在脂多糖诱导的急性肺损伤中，核SPHK2/S1P通过促进p53乙酰化诱导氧化应激和NLRP3炎症小体激活。

研究发现，ARDS患者外周血单个核细胞（PBMCs）中线粒体活性氧（mtROS）、SPHK2和激活的NLRP3炎性小体水平高于健康志愿者。在LPS处理的RAW264.7和THP-1细胞中也得到了类似的观察结果。LPS暴露后，巨噬细胞SPHK2酶活性、NLRP3炎性小体激活和mtROS显著上调。

此外，通过shRNA敲除或抑制SPHK2可显著降低LPS诱导的M1巨噬细胞极化、氧化应激和NLRP3炎性小体激活。进一步研究表明，上调SPHK2可提高核1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平，进而抑制HDACs酶活性，促进p53乙酰化。p53的乙酰化增强了其与NLRP3启动子特定区域的结合，并驱动NLRP3的表达。

在体内实验中，观察到SPHK2特异性抑制剂Opaganib（ABC294640）治疗可以明显缓解LPS诱导的ALI，其表现为降低炎症细胞浸润，增加M2巨噬细胞极化，减轻肺组织氧化损伤。此外，抑制SPHK2还可以减少乙酰化p53蛋白的积累和NLRP3炎症小体的激活。

综上所述，研究结果首次证明，核S1P可以通过影响HDACs酶活性来调节非组蛋白的乙酰化水平，并将其与氧化应激和炎症反应的环境信号联系起来。这些数据