(Research)泛癌单细胞分析揭示肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞的异质性和可塑性

该研究通过泛癌单细胞分析揭示了肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(CAF)的异质性和可塑性。在10种实体癌类型中,CAF展现出跨肿瘤的转录组相似性,并与上皮细胞有强烈的相互作用。CAF被分为不同亚类,其中CAFap可能与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)存在关联,暗示CAF和TAM之间的转换可能在肿瘤进展中发挥作用。

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Tips:
泛癌单细胞分析揭示肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞的异质性和可塑性(Nat Commun,IF:17.694),原文链接: https://www.nature.com/articles/s41467-022-34395-2
摘要:
本研究对 10 种实体癌类型的 226 个样本进行泛癌分析,以单细胞分辨率分析 TME,说明异质癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的共性/可塑性

缩写

CAF:肿瘤相关成纤维细胞
NF:正常成纤维细胞
ECM:胞外基质
TME:肿瘤微环境
TAM:肿瘤相关巨噬细胞

背景

恶心肿瘤细胞与其环境中的其他细胞共同组成肿瘤微环境(TME),TME 与肿瘤细胞相互影响并促进肿瘤细胞的发生发展和转移。TME 中除了恶性肿瘤细胞外,主要还包括:

  • 成纤维细胞
  • 免疫细胞
  • 内皮细胞

从机制上来说,TME通过复杂而动态的途径影响癌细胞以调节癌症相关信号。譬如典型的癌细胞的 PD-L1 与 T 细胞的 PD1 结合,促进肿瘤免疫逃逸。

在 TME 中,成纤维细胞占基质细胞中的很大一部分,CAF具有 肿瘤支持作用(tumor-supporting roles)。除了直接和恶性上皮细胞相互作用外,CAF 还会创建 tumor-permissive 的 TME,譬如刺激正常的成纤维细胞转换为 CAFs,促进内皮细胞的血管生生成,招募髓系细胞并抑制 T 细胞的免疫功能。

泛癌中的 TME 的 Landscape

研究收集了 10 种常见的肿瘤类型(图 1 a, b):

  • 甲状腺癌
  • 肺癌
  • 乳腺癌
  • 胃癌
  • 胰腺癌</
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