空间转录组 STAGATE 2

本文介绍了STAGATE的细胞类型识别网络,通过PCA降维和Louvain聚类构建空间网络,并对基因表达数据进行处理。模型使用四层GAT,训练时加入了权重衰减损失以防止过拟合。实验结果显示,细胞类型识别的ARI在50%以上,同时探讨了TensorFlow与PyTorch在权重衰减上的差异。接下来的内容将涉及数据分析和可视化,如UMAP、结果展示和轨迹分析。

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今天继续交流下STAGATE的细胞类型识别网络(Cell type-aware spatial network)和数据分析、作图部分。

1 Cell type-aware spatial network

由于torch版本目前还没有细胞级别的SNN,此部分内容将放上tensorflow版本的来代码。细胞识别空间网络与上一部分的近邻网络类似,都是构建了空间网络,即上距离小于一定距离(或者是前距离最相近的几个)的spot,认为是有连接,邻接矩阵为1,其余为0。不同的是细胞识别网络在这基础上还会先对基因表达数据进行聚类,如果两个spot基因表达聚类为同一类并且距离小于一定阈值,则认为有连接,否则无连接。再通俗点说,就是在上一篇近邻网络中再删除几条边。

 下面还是上代码,首先对基因表达数据进行了PCA降维,然后又用louvain进行了聚类。


sc.tl.pca(adata, svd_solver='arpack')
sc.pp.neighbors(adata)
sc.tl.louvain(adata, resolution=pre_resolution, key_added='expression_louvain_label')
pre_labels = 'expression_louvain_label'

然后就是取交集。Graph_df是上一篇文章说的,每一对符合距离要求的spot和距离,一共三列spot1、spot2和距离

### 空间蛋白组与空间转录组的区别 空间转录组空间蛋白组均属于空间多组学的一部分,旨在解析生物分子在组织内的分布及其相互作用。然而两者之间存在显著差异。 #### 数据层面的不同 - **空间转录组**主要关注mRNA表达水平的空间定位,能够提供关于基因何时何地被激活的信息。这类技术通常依赖于原位杂交或者微阵列捕捉mRNA分子,随后进行测序分析[^1]。 - **空间蛋白组**则侧重于检测蛋白质的存在与否以及它们的具体位置。由于蛋白质直接参与细胞的功能执行,因此该层次的数据对于理解具体的生理或病理状态至关重要。常用的方法包括基于抗体的免疫荧光标记、质谱流式细胞术(CyTOF)等[^4]。 #### 应用场景对比 ##### 转录调控的研究 空间转录组非常适合用于探究特定条件下哪些基因正在活跃转录,并且可以揭示不同类型的细胞如何响应外界刺激而改变自身的基因表达模式。这对于发现新的标志物或是描绘复杂的疾病进程非常有用[^2]。 ##### 功能验证与发展机制探讨 相比之下,空间蛋白组更适合用来确认已知信号通路成员之间的物理联系,评估药物靶标的可达性和有效性,甚至追踪病毒入侵宿主的过程。此外,在发育生物学领域,观察形态发生过程中关键因子的变化趋势也离不开高质量的空间蛋白图谱支持[^3]。 ```python # Python伪代码展示两种数据分析流程区别 def analyze_transcriptome(sample): """ 对样本进行空间转录组分析 :param sample: 组织切片样品 :return: mRNA表达矩阵及对应坐标信息 """ pass def analyze_proteome(sample): """ 对样本进行空间蛋白组分析 :param sample: 组织切片样品 :return: 蛋白质丰度列表及亚细胞定位详情 """ pass ``` ### 技术实现方式 - **空间转录组**:采用诸如Visium平台这样的商业化解决方案,可以通过捕获探针固定化到载玻片上来收集来自单个细胞乃至整个器官截面的全部mRNA序列信息;还有其他新兴技术如Stereo-seq提供了更高分辨率的选择。 - **空间蛋白组**:更多依靠多重免疫荧光染色结合显微镜成像获取二维平面内多种抗原的位置关系,或者是利用MALDI-MSI(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱成像)获得三维立体视角下的整体视图。
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