21、克服 PARP 抑制耐药性的研究进展

克服 PARP 抑制耐药性的研究进展

1. 新型治疗方案的优势

新型治疗方案的一大优势在于，它们从不同角度对肿瘤进行靶向治疗。预计至少部分恶性细胞会对这种疗法产生反应。由于肿瘤具有异质性，从多个方面攻击恶性肿瘤可能会带来益处。因为在治疗癌症时，肿瘤微环境常常未被纳入考虑范围。所以，新的治疗方法有望缓解因微环境导致的治疗耐药问题。

2. 开发新治疗方法的考虑因素

2.1 药物副作用

化疗具有毒性，通常会同时影响正常细胞和癌细胞。而且，患者在经历一系列治疗后往往身体状况较差。因此，在开发新疗法时，必须考虑药物的副作用，如免疫抑制/骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应。

2.2 肿瘤特性

肿瘤生长速度快且具有异质性。为了取得更好的治疗效果，我们需要领先一步。了解 DNA 损伤反应途径以及耐药肿瘤的突变特征，将有助于改善治疗结果。近年来，在这方面的研究力度不断加大，为开发治疗耐药肿瘤的新策略带来了宝贵的益处。

2.3 临床试验

以下是一些正在进行的临床试验：
| 临床试验标题 | 阶段 | 主要结果 |
| — | — | — |
| 维利帕尼联合或不联合放疗、卡铂和紫杉醇治疗无法手术切除的 III 期非小细胞肺癌患者 | I/II | I：维利帕尼与标准卡铂/紫杉醇和放疗同时使用时的最大耐受剂量
II：通过实体瘤疗效评价标准评估的放化疗加维利帕尼治疗患者的无进展生存期 |
| 奥拉帕尼剂量递增试验 + 同步放疗联合或不联合顺铂治疗局部晚期非小细胞肺癌 | I | 剂量限制性毒性的发生率 |
| 评估维利帕尼联合基于紫杉醇