19、克服PARP抑制剂耐药性：乳腺癌与卵巢癌治疗新视角

克服PARP抑制剂耐药性：乳腺癌与卵巢癌治疗新视角

1. 背景介绍

人体基因组的稳定性依赖于精密的DNA损伤响应系统，其中BRCA1和BRCA2这两个抑癌基因起着关键作用。它们编码的蛋白质能通过同源重组（HR）修复受损的DNA双链断裂。一旦BRCA1或BRCA2基因发生变异或突变，DNA修复功能就会受到影响，进而可能导致基因突变或细胞死亡。

乳腺癌是美国女性中最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。它可大致分为六种主要的分子亚型，携带p53、PALB2、ATM、BRCA1和BRCA2等抑癌基因突变的人更容易患乳腺癌。卵巢癌同样有多种组织学亚型，其中高级别浆液性卵巢癌最为常见。由于卵巢癌症状不明显，患者通常在晚期才被确诊，这使得它成为最致命的妇科恶性肿瘤之一，其病因也尚不明确。与乳腺癌类似，PTEN、KRAS、BRAF、ERBB2、BRCA1和BRCA2等基因的突变会推动卵巢癌的发展。

目前，乳腺癌和卵巢癌的治疗方法包括化疗和放疗，但这些全身性治疗会带来疲劳、骨髓抑制、皮疹和胃肠道副作用等严重毒性。因此，新的靶向治疗受到了广泛关注。

2. 现有治疗方案

2.1 乳腺癌和卵巢癌的治疗手段

患者通常采用多模式治疗方法，具体如下表所示：
| 治疗方式 | 治疗药物及方法示例 |
| — | — |
| 烷化剂 | 环磷酰胺 |
| 血管生成抑制剂 | 贝伐珠单抗 |
| 蒽环类药物 | 阿霉素 |
| 抗代谢物 | 甲氨蝶呤、5 - 氟尿嘧啶、卡培他滨 |
| CDK4/6抑制剂 | 阿贝西利 |
| 内分泌治疗 | 来曲唑、阿那曲唑