12、攻克免疫疗法获得性耐药的新方法

攻克免疫疗法获得性耐药的新方法

1. 引言

近几十年来，癌症免疫疗法已跻身于包括手术、放疗、化疗和靶向治疗等其他标准癌症治疗方法之列。免疫疗法并非近期才出现的进展，从概念上来说，它始于古埃及；然而，直到18世纪下半叶，才有人尝试用科学的解释将免疫疗法应用于癌症治疗。135多年前，德国医生费莱森和布施观察到丹毒感染后肿瘤会消退。20世纪，免疫监视理论和卡介苗（BCG）结核病疫苗用于预防非肌肉浸润性膀胱癌复发的治疗方法得以确立。但在同一时期，放疗、化疗、手术和靶向治疗等其他疗法迅速发展并成为主流癌症治疗手段。近几十年来，对肿瘤免疫的更清晰理解促使了新型免疫疗法策略的发展，并在临床试验中进行了测试。

与其他癌症治疗方法不同，免疫疗法主要针对恶性细胞、免疫细胞和肿瘤微环境（TME）中其他细胞之间的相互作用。先天和适应性免疫系统都通过多种抗肿瘤机制参与抗肿瘤免疫。先天免疫系统由嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC）和肥大细胞组成，是抵御外来抗原的第一道防线。先天免疫系统的专业抗原呈递细胞（APC）处理肿瘤抗原并启动T细胞活化，而细胞毒性NK细胞可通过包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或自然细胞毒性受体（NCR）和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）介导的蛋白水解裂解等机制直接杀死癌细胞。适应性免疫系统的抗原特异性T细胞和B细胞靶向抗原特异性肿瘤细胞。肿瘤特异性T细胞一旦在外周淋巴器官中被APC激活，就会释放到外周血中，随后迁移到肿瘤部位。激活的肿瘤特异性T细胞识别在其主要组织相容性复合体（MHC）分子上呈递肿瘤特异性或相关抗原的肿瘤细胞。最后，CD8+肿瘤特异性T细胞通过细胞因子诱导的细胞毒性或涉及Fas受体（FasR）及其配体（FasL）的机制消除癌细胞。 <