12、长时程增强：一种细胞损伤形式的探讨

长时程增强：一种细胞损伤形式的探讨

1. 引言

长时程增强（LTP）及相关的突触可塑性、敏感化和突触后抑制等常被用于学习和记忆的研究。然而，LTP是否能作为学习记忆的模型存在一定争议，有观点认为它可能是神经组织的一种病理状态，而非记忆痕迹的体现。

2. LTP与兴奋毒性的关联

• 产生机制 ：过度兴奋可引发兴奋毒性和LTP，引发LTP的初始兴奋有多种形式，如电流注入、足够幅度的细胞外刺激或胞体的逆向刺激等。除了经典的突触前谷氨酸能兴奋和突触后膜的强烈激活组合外，环磷酸腺苷（cAMP）通路的增强及随后通过磷酸化上调AMPA受体也能产生长时程增强，而抑制cAMP通路则会阻断长时程易化。
• 离子变化与损伤 ：兴奋性电流的第一个后果是细胞内Na⁺的增加，突触后Na⁺会诱导细胞损伤和LTP。增强抑制或阻碍兴奋可防止LTP发展并对抗损伤，而限制抑制则会使细胞平衡向兴奋倾斜，从而促进LTP和损伤。例如，增强突触抑制和膜超极化对细胞LTP有很强的预防作用，而局部阻断梨状皮质中的抑制性受体后，LTP会增加。
• LTP与细胞死亡 ：虽然LTP类似于损伤的后果，但它与神经元死亡不同，LTP的起源对应于补偿性保护过程的激活。不过，补偿的增强可能不足，导致LTP诱导后神经元真的死亡，如海马中缓慢发作的增强与体内CA1区域的细胞死亡直接相关。
• 长时程抑制（LTD） ：LTD由较小且持久的兴奋诱导，通常会启动补偿机制并产生细胞保护，这与通过初步弱或中度攻击产生保护性预处理的条件完