20、苯妥英钠的抗癫痫作用机制解析

苯妥英钠的抗癫痫作用机制解析

1. 引言

在抗癫痫药物中，乙内酰脲类药物包含苯妥英钠、美芬妥英和乙妥英，但目前只有苯妥英钠得到了广泛研究和应用。其他乙内酰脲类药物因不良反应发生率较高或效力较低而使用较少。苯妥英钠是应用最广泛的抗癫痫药物之一，但其作用机制仍在研究中。目前已知它在四个主要方面有显著作用，可能共同构成其抗癫痫机制，分别是对神经递质作用的影响、对神经元离子转运的影响、对持续重复放电的影响以及对神经元网络的影响。

2. 苯妥英钠对神经递质作用的影响

2.1 去甲肾上腺素（NE）

苯妥英钠对NE神经传递有多种已知作用，但这些作用在其抗癫痫作用中的具体程度尚不清楚。部分对NE神经传递的影响仅在远高于治疗浓度（5 - 10 μM）时才会出现。例如，苯妥英钠在10 - 200 μM浓度时可减少大鼠脑突触体或皮质切片中K⁺诱发的³H - NE释放，这可能与其降低细胞内Ca²⁺内流有关。此外，苯妥英钠在较高浓度下（如100 - 1000 μM）还会抑制NE的摄取。虽然抑制NE摄取会增加突触间隙中NE的浓度，但在治疗浓度下这种情况是否会发生并不明确。苯妥英钠在10 - 100 μM浓度时还能抑制单胺氧化酶（MAO）活性，可能会增加突触中NE的浓度，但在治疗浓度下其对NE代谢的影响较小。综合来看，治疗浓度下对NE代谢和摄取的轻微影响可能会促进去甲肾上腺素能神经传递，从而有助于抗惊厥作用。

2.2 血清素（5 - HT）

苯妥英钠长期以来被认为能提高大鼠脑内5 - HT的水平，还能增加其合成、增强5 - HT激动剂的行为效应以及提高患者脑脊液中5 - HIAA的水平。然而，这些作用更多地与苯妥英钠的神经毒性效应有关，而