18、衰老、阿尔茨海默病与记忆机制解析

衰老、阿尔茨海默病与记忆机制解析

衰老对大脑及认知的影响

在灵长类动物的大脑皮层中，树突棘的分支大小和数量与衰老密切相关。对于非痴呆的老年人而言，与年龄相关的最显著损伤可能相对局限于新皮质和海马回路的突触信号传导机制，尤其是前额叶皮质会出现功能缺陷的迹象。这可能会降低通过工作记忆中的自然选择神经可塑性机制学习新的外显记忆的能力，但这种损伤的实际程度可能取决于许多除年龄之外的因素。

极早期阿尔茨海默病的大脑与认知变化

一个持续且重要的问题是，阿尔茨海默病究竟是正常年龄相关认知衰退的最终结果，还是一种完全独立的疾病过程。由于随着年龄增长，与阿尔茨海默病相符的痴呆症患病率极高，这个问题显得尤为重要。例如，颇具影响力的东波士顿研究估计，85岁及以上人群中，至少有50%患有与可能的阿尔茨海默病相符的轻度痴呆。然而，即便在类似东波士顿这样的研究中，临床诊断为可能的阿尔茨海默病型痴呆的患病率很高，但仍有相当比例的高龄老人并未表现出与临床前阿尔茨海默病或痴呆相符的认知损伤迹象。因此，阿尔茨海默病似乎并非衰老的必然结果，但在高龄阶段，它确实有很大的发生可能性。既然它常常可以被避免，那么可以推测其病因与正常衰老相关的认知衰退不同。尽管高龄似乎是一个主要的潜在致病风险因素，但年龄不太可能是阿尔茨海默病最重要的致病因素。

目前的研究一致表明，现在所谓的临床前阿尔茨海默病最早且最明显的缺陷可能出现在包括内嗅皮质和海马在内的内侧颞叶结构。在20世纪80年代中期至晚期以及90年代初期的头皮脑电图（EEG）成像研究中，开始观察到轻度痴呆的可能阿尔茨海默病患者的颞叶异常。当时，阿尔茨海默病型痴呆患者EEG颞叶慢波活动的发现令人惊讶，因为自20世纪50年代以来，约25%的70岁非痴呆老年人也