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RSS订阅原创 RNA编辑打了一场翻身仗，走出CPISPR的阴影甚至将其超越
，认为RNA编辑具有可逆性和灵活性，是更安全、更精准的基因治疗技术。A-to-I编辑能够修复G到A的突变，通过精确地编辑特定的单个碱基，修正错误的遗传信息，恢复正常的蛋白质表达。在ADAR介导的RNA编辑方面，有Wave、ProQR、博雅辑因等公司，倾向于使用裸寡核苷酸作为向导RNA，并采用了不同的骨架修饰方式如硫代磷酸酯（PS）和磷酸基胍（PN）进行差异化布局。但生不逢时，当他们的突破研究发布时，CRISPR-Cas9技术正发展强劲，几乎吸引了基因编辑的所有注意力，RNA编辑没有引起足够的重视。
2025-01-23 14:50:38
665
原创 高分综述：探讨含小胶质细胞脑类器官（MC-HBOs）模型的构建及未来
精细调节IFN-γ和IL-10的比例和作用时间能够获得满足不同研究目的和状态的脑类器官，如模拟神经炎症的类器官中可先添加IFN-γ后添加IL-10，实现诱导小胶质细胞活化后控制炎症反应的目的。随着脑类器官的不断发育，细胞因子持续调控神经元、神经胶质细胞的增殖、迁移，构建出复杂、真实的神经网络。等促进神经干细胞增殖和分化的因子，同时添加适量的CSF1、IL-34等促进小胶质细胞分化的因子。没有小胶质细胞的参与，脑类器官无法精准模拟真实大脑，难以触及大脑发育、神经疾病的核心机制。
2025-01-21 09:10:45
489
原创 通过ICOS和4-1BB提高CAR-T的持久性和有效性
含有ICOS的CAR重定向T细胞导致肿瘤特异性产生IL-17的效应细胞持久性加强，并保持TH17细胞的核心分子特征，增加IL-17A产量，减少IL-2分泌。4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体，在活化的CD4+和CD8+ T细胞上表达，4-1BBL或激活型4-1BB单抗激活4-1BB可刺激T细胞和抗原递呈细胞增殖并分泌细胞因子，含有4-1BB的CAR重定向加强了CD8+T细胞的持久性，提高抗肿瘤活性，4-1BB可能通过改善CAR-T细胞衰竭的内部紧张性信号传导而延长存活时间。
2025-01-14 11:18:13
738
原创 CD16：架起CAR-NK疗法与NK细胞毒性作用之间的桥梁
双特异性或三特异性抗体由scFv通过连接序列组成，一个单链抗体靶向CD16a，其它的靶向肿瘤抗原，使NK细胞重新定位到肿瘤细胞，增强针对靶细胞的ADCC作用。已有临床试验证实通过输注细胞因子诱导记忆样NK细胞，比传统NK细胞表达更多的IFN-γ，对白血病细胞和原发性急性髓系白血病母细胞显示出优越的细胞毒性。CAR-NK通过基因工程修饰使其表达CAR，将识别靶细胞表面抗原的抗体与激活免疫细胞所需的信号分子链接，突破抑制性受体的限制，激活NK细胞，增强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤。
2025-01-10 09:17:05
886
原创 VLP形式的跨膜蛋白在CAR-T免疫治疗方面的研究进展
BCMA抗原丢失导致的肿瘤复发模型中，靶向GPRC5D的CAR-T细胞具有抗肿瘤活性。Claudin 18.2作为一个高度特异性的细胞表面分子，在正常胃组织中仅表达于已分化的上皮细胞，但在原发性胃癌、转移性胃癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌等多种实体瘤中高表达，例如50%-80%的胃癌患者中存在Claudin 18.2的表达。膜蛋白是与细胞膜磷脂双分子层结合的蛋白质，在生命活动中具有重要作用，人类的许多疾病与膜蛋白功能异常有关，据统计目前50%的小分子药物的受体为膜蛋白，所以膜蛋白是重要的药物靶点。
2025-01-09 09:08:28
775
原创 Cancer Cell（IF＞38）| BATF敲除可提高CAR-T细胞抗肿瘤活性
进一步分析发现BATF在不同的CAR-T细胞耗竭情况下发挥的作用是不同的，随着耗竭程度的加深（效靶比的降低或者肿瘤刺激轮次的增加），BATF对CAR-T细胞功能的影响越来越显著。为了更好的研究T细胞耗竭过程和机制，研究团队通过降低CAR-T细胞与肿瘤细胞的比例（E:T）并延长共培养，在体外获得具有典型耗竭特征的人原代CAR-T细胞耗竭模型。因此，敲除BATF在提高CAR-T细胞抵抗耗竭能力的同时使得CAR-T细胞产生更多的中央记忆细胞亚群，进而提高了CAR-T细胞治疗实体瘤的效果。
2025-01-08 10:00:51
867
原创 Nature子刊：下一代靶向蛋白质降解的创新研究
异双功能降解剂（如PROTAC）具有“哑铃”结构，一端招募E3连接酶，另一端与靶蛋白结合，但是分子较大，难以给药。选择性雌激素受体降解剂（SERD）已在乳腺癌中得到验证，通过与雌激素竞争性结合，招募E3连接酶，实现雌激素受体（ER）的降解。如利用肿瘤中过表达的HSP90分子伴侣介导的蛋白降解物（CHAMPs），或针对特定组织/肿瘤的E3连接酶，可以增加对癌细胞的靶向性，并减少对组织的影响。通过创新研究，比如扩展E3连接酶种类，发现更多合适的靶点，以最大限度地提高TPD药物的研发效率和质量。
2024-12-13 09:13:12
1015
原创 泛素酶：泛素化研究的基石，PROTAC开发的核心
E1泛素激活酶催化泛素并通过巯酯键结合在一起，随后E2泛素结合酶通过巯基置换，取代E1，将泛素结合到E2上。E1进化上保守，属于ATP依赖酶，通过与泛素C端形成高能硫脂键而激活泛素。在结构上E1可以被分为4个功能区：腺苷化结构区（催化ATP与泛素形成泛素腺苷酸中间体）、半胱氨酸催化区（催化泛素和半胱氨酸形成巯酯键）、4HB（维持E1结构）、泛素折叠区（招募特异性的E2蛋白）。，在结构上具有UBC结构域，还有3个loop环，loop1和loop2是E3酶的结合区，loop3含有半胱氨酸，是泛素结合区。
2024-12-13 09:06:38
1155
原创 细胞外囊泡mRNA递送系统：持续产生天然胶原蛋白，延缓皮肤衰老
本研究证明了装载COL1A1 mRNA的细胞外囊泡新型递送系统，可诱导胶原蛋白移植物的形成，减少光老化皮肤小鼠中胶原蛋白耗尽所导致的皱纹形成，用于蛋白质替代治疗，开发了用于递送COL1A1 mRNA的微针阵列，使EV均匀分布组织中且保持膜完整。将COL1A1的 mRNA装载到从人类皮肤成纤维细胞中产生的外囊泡EV上，用其刺激成纤维细胞，结果发现EV分泌的COL1A1 mRNA是非转染细胞的3000倍，且24小时持续分泌。属于体内生物分子和核酸运输的天然的递送系统，具有成为治疗药物载体的巨大潜力。
2024-12-12 09:34:40
883
原创 重组过敏原蛋白：新一代过敏原检测核心试剂
随着科技的进步，基于免疫印迹、磁微粒化学发光、免疫荧光等体外检测方法的广泛应用，已有多种体外检测技术获得应用。目前，在过敏原检测方法中使用的核心原料有天然过敏原提取物、天然纯化的过敏原组分以及重组表达的过敏原组分。体内检测实验是目前过敏原检测的“金标准”，但因其有创、检测种类受限、测试前需停药、且存在强烈致敏的风险，限制了其在临床上的广泛应用。天然纯化的过敏原对粗提物中的有效过敏原组分进行纯化，但由于受限于原材料的属性，不易放大，存在较大批间差异，并可能含有其他过敏原组分，正逐渐被重组过敏原替代。
2024-12-12 09:29:56
663
原创 Cell：揭示病毒感染后B细胞克隆替换是长效生发中心维持的机制
采用高亲和力转基因B细胞或预载抗原的B细胞的过继转移实验表明，表达高亲和力受体的幼稚B细胞可以加入正在进行的GC反应。通过对流感感染的野生型小鼠与B细胞受体（BCR）特异性受限或无特异性的小鼠进行共生连接，发现野生型感染流感的小鼠的淋巴结GC几乎没有入侵B细胞，同时Tfh细胞是由共生衍生的，表明流感诱导LLGCs的侵袭依赖于BCR序列，而非B细胞的随机募集。在LLGC中，具有病毒特异性的原始B细胞克隆被无特异性的新的B细胞克隆逐步替换，但仍含有稀有的高突变原始B细胞克隆，是记忆B细胞的重要来源。
2024-12-11 09:39:29
927
原创 iPSC研究进展及分化相关细胞因子简述
iPSC可以在体外无限培养，分化为淋巴细胞并生成主细胞系，为T细胞、NK细胞等细胞疗法提供了可再生的、稳定的细胞来源，与此同时，iPSC在体外易于接受基因工程改造，有潜力接受多轮的基因工程优化步骤，改造潜力更高，可以实现控制细胞分化过程，增强细胞疗法的持久性。目前，iPSC通过基因工程改造后可用于自体或异体 T细胞或NK细胞疗法，也可分化成其它功能性细胞，如心肌细胞、胰岛细胞、上皮细胞、间质干细胞或神经元等，因此iPSC衍生的细胞疗法主要为免疫细胞疗法与干细胞再生疗法。iPSC的广泛应用是基于分化能力。
2024-12-11 09:24:28
1626
原创 IGFBP：病理性疾病和癌症生物标志物
胰岛素样生长因子1（IGF-1）和IGF-2是胰岛素超家族的生长促进肽成员，与胰岛素共享一个复杂的异构体受体和相关信号分子系统，包括1型IGF受体（IGF1R）、胰岛素受体异构体及其各种混合体。生物标志物（Biomarker）具有提前预警的独特优势，标记与机体生理或病理相关的指标，从分子、细胞水平进行检测，具有广泛应用，如疾病诊断、判断疾病分期或药物评价。但是IGF-IGFBP复合物调节复杂的、多层次的细胞信号级联，诱导细胞适应，促进正常人类生理和许多类型癌症的生存、增殖和侵袭。转运循环中90%的IGF。
2024-12-10 09:13:34
1168
原创 标签抗体：助您轻松抓住“心仪蛋白”并对其进行深入了解
因此DYKDDDDK抗体也被广泛应用，如检测带有DYKDDDDK标签蛋白的表达情况、细胞定位，以及纯化、定性检测标签蛋白。His标签一般由6个组氨酸组成，是专门为重组蛋白纯化而设计，是目前靶蛋白纯化的首选。这些标签抗体的制备采取了一系列严格的质控措施，并且充分验证了它们的各种应用，例如 ELISA、蛋白印迹（WB）、流式细胞术 （FCM）、免疫沉淀（IP）和免疫荧光（IF）。蛋白标签应运而生，增加靶蛋白的化学或物理属性，如光敏性、亲和性等，使靶蛋白更容易被分离纯化、检测定位，免疫分析更加便利和通用。
2024-12-10 08:59:53
934
原创 Science：抑制PDK4激酶可逆转衰老，促进肝再生
SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）是全球激酶蛋白重要供应商，专注于研究、开发和生产高质量酶类蛋白产品，包括激酶、磷酸酶、泛素酶和表观遗传酶，并提供定制服务，涵盖酶蛋白开发、化合物筛选、检测方法开发。在缺失MDM2基因的小鼠衰老模型中，p53在肝细胞积累，造成衰老关键标志物p21上调，肝脏开始出现衰老特征，并且这些标志物会扩展到肾脏、大脑和肺部，表面衰老细胞在多个器官间扩散。总之，衰老是一个涉及多方面生理变化的过程，能够通过衰老相关分泌表型（SASP）影响远离衰老的其它组织和器官。
2024-12-06 09:24:27
1440
原创 文献解读 | Cell文章：厦门大学研究团队揭示唐氏综合征认知损伤新机制！
B2M的结构和功能是高度保守的，在脊椎动物中作为MHC I和类MHC I分子的关键组分，B2M在细胞毒性T细胞（CTL）的免疫反应中起着至关重要的作用。研究人员通过尾静脉注射抗体中和唐氏小鼠血中游离的B2M，显著改善了唐氏小鼠的突触和认知功能，证实了外周的B2M参与调控唐氏认知损伤。B2M在大脑中的功能是否也依赖于MHC-I呢？研究团队在MHC-I缺陷的小鼠和T细胞受体缺陷的小鼠上进一步验证，发现B2M同样可以损伤这两种小鼠的突触功能，说明B2M对突触和认知功能的损伤不依赖于MHC-I和TCR。
2024-12-05 10:15:08
687
原创 Immunity（IF＞43）：脂多糖结合蛋白LBP抑制单胺合成，促进抑郁症状
环境压力与抑郁症的发展有关，促进压力源的产生，如IL-6、TNF-α、IFN-α、IL-2等细胞因子，以及肾上腺素（EPI）、去甲肾上腺素（NE）、糖皮质激素（GC）等调节激素。本研究发现在LC中，与5-HT、DA和NE生物合成有关的酶，酪氨酸羟化酶（TH）的活性和浓度有所增加，而DBH和DDC在LC或背核（DR）中活性下降，表达量没有变化。对93份人血清样本进行相关性分析，发现LBP的表达与炎症因子的浓度（IL-6和TNF-α）呈正相关，与5-HT、DA和NE浓度和DBH的活性呈负相关。
2024-12-04 13:26:23
574
原创 多特异性抗体免疫原性风险评估
CQA风险因素也与多特异性抗体相关，如蛋白质聚集体、翻译后修饰、宿主细胞和工艺相关杂质（如HCP、HCD、内毒素、色谱树脂、污染物和降解物等）、制剂赋形剂和容器封闭等。多特异性疗法采用多种蛋白质工程技术，以非天然方式将特定的结构域汇集在一起，以便同时进行多靶点识别，例如knobs-in-holes、CrossMAb、Triomab、SEED、CODV、DART®、TRIDENT、BiTE®、BiKE、TriKE、MATCH、nanobody、diabody、diabody-Ig等。单抗药物和蛋白类药物。
2024-12-04 13:20:16
640
原创 膜蛋白研究正当时，CLDN18.2靶点是“明星”
CLDN18.2是一种高选择性的生物标志物，在正常组织中表达有限，常在胃癌/胃食管结合部(GC/GEJ)癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌和非小细胞肺癌等多种原发性恶性肿瘤的发生发展过程中异常表达。但目前尚无Claudin 18.2靶点药物上市，处于临床阶段的有41款，其中达到临床3期的仅有1款。近年来全球药物研发突飞猛进，既有“老而弥坚”的靶点，也有新发现的靶点，但是膜蛋白相关的靶点依然是热门，比如EGFR、VEGFR、HER2、LAG3、GPC3、TIGIT、BCMA、CLDN 18.2等等。
2024-12-03 13:22:15
1157
原创 Cancer Cell新文章：食管癌发展过程中细胞类型转化的分子机制
近期中国医学科学院/北京协和医学院吴晨及林东昕研究团队在Cancer Cell（IF=38）在线发表题为“Epithelial cells activate fibroblasts to promote esophageal cancer development”的文章，对上皮细胞激活成纤维细胞促进食管癌的发展机制进行研究，结果发现在病变进展过程中，由于转录因子KLF4的抑制，上皮细胞中ANXA1的表达逐渐而显著地丧失。研究发现ANXA1是成纤维细胞FPR2的配体，维持成纤维细胞的稳态。
2024-12-03 13:15:27
973
原创 这种病致死率几乎100%，疫苗接种是关键
胚胎疫苗、组织培养疫苗、细胞培养疫苗、改良活疫苗、灭活疫苗和佐剂疫苗相继诞生，随着重组技术和反向遗传学的发展，重组疫苗、病毒载体疫苗、转基因疫苗、核酸疫苗也在紧锣密鼓的研制中。传统狂犬病疫苗存在生产工艺复杂、需多次接种才能产生足够的保护性抗体等问题，疫苗厂家将目光转向新型狂犬病疫苗的研发，如mRNA疫苗、病毒样颗粒疫苗、活载体疫苗、亚单位疫苗和减毒疫苗等。这意味着，大家不用再纠结小时候被狗咬伤的事情了，十几年后还没有发病的概率极小。，短的不到一周，长则一年，取决于狂犬病毒的侵入位置和病毒载量等因素。
2024-11-29 08:49:31
1084
原创 Nature重磅：乳腺癌治疗新策略，选择性抑制致癌激酶AKT1，减少副作用
随着对疾病机制研究的深入，新的实验结果或结论可能会修改或推翻文中的描述，还请大家理解。，而AKT作为其中承前启后的关键节点，在细胞生长、增殖和新血管生成中起着关键作用。研究发现AKT抑制剂高血糖的副作用归因于AKT2被抑制，因此迫切需要一种选择抑制AKT1而对AKT2影响较小的药物。深入研究AKT激酶信号机制、探索AKT激酶新的调节因子、开发更有效的AKT激酶抑制剂是未来的研究方向。在荷瘤小鼠中，化合物4可以剂量依赖性的阻止肿瘤生长。，男性仅占1%，名副其实的女性健康“第一杀手”，且全球发病率在上升。
2024-11-29 08:42:22
1520
原创 实体瘤治疗时代的CAR-T遇到的挑战和新的治疗进展
总之CAR-T细胞治疗实体瘤的主要挑战包括识别真正特异的肿瘤抗原作为靶点，克服肿瘤抗原逃逸，改善CAR-T细胞在肿瘤部位的追踪、渗透和扩展，以及它们在恶劣的肿瘤微环境中的持久性和功能。为了克服这些挑战，提高CAR-T细胞在实体瘤中的有效性，研究人员制定各种策略，如优化CAR构建体或确定创新的治疗组合策略，从而提高CAR-T细胞治疗的特异性、渗透性和有效性，并调节抑制性条件。IL-13Rα2在胶质母细胞瘤（GBM）中高表达，在正常脑细胞中很少表达，使其成为GBM癌症CAR-T细胞治疗的潜在靶点。
2024-11-28 09:27:05
1359
原创 IRF5表达与系统性红斑狼疮相关性研究新进展
研究人员通过CRISPR/cas9介导的方法删除含有rs4728142的增强子片段，评估了rs4728142区域的调控功能和靶基因。IRF5在SLE患者中异常表达和激活，并通过诱导I型干扰素、促炎细胞因子的表达，调节自身抗体的产生进而影响多种致病途径，具有不同的发病机制。rs4728142不同等位基因与ZBTB3的结合亲和力不同，从而调控IRF5的表达，参与调控SLE。综上，目前SLE的治疗仍无突破性的方法，以IRF5位点的增强子变异入手填补了遗传变异在SLE中的作用机制的研究空白。
2024-11-28 09:21:59
644
原创 头颈部癌的新兴生物标志物：Osteonectin、S100A9、FGFR1等
对其生物学功能进行分类，包含参与上皮-间质转化、细胞迁移、侵袭和转移的多种基因，以及在干细胞生物学和抑制病毒中发挥重要作用的基因，参与的生物过程包括炎症和免疫、细胞增殖和周期控制、细胞存活、缺氧及其他。如必须确定合适的靶点，设定一个相关的、可重复的生物标志物截止值来指导后续的临床测量和验证也可能是一个困难障碍。在癌症治疗领域，生物标记物在临床应用中至少有4个关键作用，如辅助癌症的诊断、预后检测、帮助患者选择特定治疗以及决定药物的剂量。肿瘤标记物被定义为一种可测量的分子因素，表示肿瘤的存在，并在宿主中定量。
2024-11-27 09:03:17
1055
原创 高分文献：可变剪接调控骨髓基质细胞的衰老
BMSCs老化的特征是成骨分化倾向减弱，成脂分化倾向增强，研究人员发现YBX1的RNA和蛋白水平在成骨诱导过程中上调，而在成脂诱导过程中下调，并且YBX1在年龄越大的小鼠中表达水平越低，当特异性敲除BMSCs中的YBX1后，加速了骨质流失和骨髓脂肪积累，而相反的在BMSCs中过表达YBX1可减轻老年小鼠的脂肪积累并促进骨形成，表明YBX1在BMSCs衰老和分化的调控中发挥作用。FBXO33可以结合并介导YBX1的泛素化，导致YBX1降解，促进BMSCs的衰老和分化，促进骨丢失。
2024-11-27 08:59:23
1013
原创 TREM2：AD和癌症治疗的新希望
阿尔茨海默病(AD)，俗称老年痴呆，是常见的发生于老年期的神经退行性疾病，其病理特点之一是大脑中Aβ（病理性β-淀粉样蛋白）异常聚集，形成毒性斑块。最近的研究已经确定TREM2是AD的一个危险因素。
2024-11-26 14:08:04
735
原创 Nat Cancer：KRAS全新促癌机制进一步开拓激酶抑制剂开发思路
首先，Ras相关核蛋白Ran•GTP、XPO1和EZH2在细胞核中形成三聚体复合物，然后经核孔复合体穿过核孔，并与细胞质中的NUP358结合，接着细胞质中的RAS-GTP与RanGAP1形成复合物，将EZH2释放到细胞质中，最后细胞质中的EZH2将抑癌蛋白DLC1甲基化，使其泛素化并降解。KRAS基因发生突变，蛋白构象随之改变，导致KRAS蛋白持续处于活化状态，激活下游信号通路，造成细胞内信号转导紊乱，造成细胞不可控制的增殖生长，促进肿瘤的发生发展。”的研究文章，结果发现出人意料的RAS促癌新机制。
2024-11-26 13:59:24
1000
原创 万泰生物计划把HPV疫苗卖给男人了！速来看看这个HPV疫苗解决方案
目前全球还没有治疗性HPV疫苗获批上市，处于临床开发阶段的治疗性HPV疫苗类型包括多肽、重组蛋白、病毒载体、细菌载体、核酸类（包括DNA和RNA）等，其中大多处于早期临床研究阶段，只有2种候选疫苗如DNA疫苗VGX-3100和病毒载体疫苗MVAE2处于Ⅲ期临床试验阶段。在一项全球调查研究中发现，在开始性生活的两年内，近50%的人发生了HPV感染。手接触HPV污染的物品后，在如厕、淋浴时可能会将病毒带入生殖器官，或者生殖器官接触到HPV污染的浴巾、内衣等也可能被感染，所以注意个人卫生很关键。
2024-11-22 09:36:54
1224
原创 Nature五连发，90后博导曹云龙持续关注新冠病毒突变株特征及其免疫逃逸机制
疫情虽已结束，病毒并未消失。研究揭示已接种新冠原始株疫苗并产生免疫印记的情况下，二次暴露于Omicron突变株后能够产生高比例的特异性中和抗体，并且大多数靶向新的RBD表位，对Omicron突变株具有卓越的广谱中和活性。文章系统性的研究新冠病毒受体结合域（RBD）“趋同进化”机制，前瞻性预测病毒未来突变演化方向，为广谱疫苗和抗体药物的设计与研发提供了宝贵的理论与数据支持。系统分析不同免疫背景XBB与JN.1突变株感染者产生的抗体，细致描绘体液免疫机制，强调JN.1谱系突变株的强烈免疫逃逸能力。
2024-11-22 09:22:42
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原创 【重磅】流感HA三聚体蛋白：流感病毒研究工具迎来新成员
首先HA蛋白与宿主细胞表面的唾液酸结合，通过内吞作用进入宿主细胞，在低pH诱导下，最终实现由膜融合前状态（pre-fusion）到膜融合后状态（post-fusion）的转变，造成病毒与宿主细胞膜的融合。HA前体蛋白（HA0）首先在细胞内质网合成，后经过特定位点被胰蛋白酶样丝氨酸内切蛋白酶裂解，形成以二硫键链接的HA1和HA2亚基，共同构成成熟的HA三聚体。为保持重要构象表位的存在，基于HA结构和功能的研究，在设计靶向HA蛋白的流感疫苗或抗病毒药物时，需要使重组表达的HA蛋白更接近天然蛋白的构象。
2024-11-21 10:31:26
1100
原创 Nature | 肖俊宇课题组揭示免疫球蛋白IgM与特异性受体FcμR结合的分子机制
近期，北京大学的肖俊宇研究团队在Nature发表题为“Immunoglobulin M perception by FcμR”的文章，揭示了FcμR识别不同形式IgM的复杂机制，为深入理解IgM难以捉摸的效应功能奠定基础，解开困扰大家已久的人体免疫谜题。IgM以多种不同的形式存在，包括单体、B细胞受体（BCR）复合物中的膜结合IgM（mIgM），血清中的五聚体（pIgM）、六聚体IgM，以及粘膜表面的含有分泌组分（secretory component, SC）的分泌型IgM（sIgM）。
2024-11-20 10:56:38
630
原创 c-Kit/SCF信号轴概述及病理生理作用
除了骨髓来源的干细胞，成人的前列腺、肝脏、心脏等器官也表达c-Kit，表明c-Kit/SCF信号通路可能有助于某些器官的干细胞。涉及c-Kit的生物标志物在各种肿瘤细胞类型中被鉴定和研究，有研究发现c-Kit在21%的乳腺癌、17%的结直肠癌、35%的肉瘤、36%的肾细胞癌、17%的卵巢癌和17%的肝细胞肿瘤中表达。c-Kit是未来药物开发的合适靶点，用于治疗与c-Kit相关的多种人类恶性肿瘤。同样c-Kit下游肿瘤相关信号转导的一些机制尚不清楚，如c-Kit过表达的机制、c-Kit突变之间的相关性。
2024-11-20 10:49:41
1566
1
原创 【靶点Talk】Nectin-4：ADC靶点中的潜力股
与热门靶点HER2、EGFR、Trop2等相比，目前针对Nectin-4的产品较少，且全球只有一款ADC产品Padcev上市，今天靶点科普给大家带来Nectin-4作用机制和临床研究进展：
2024-11-19 08:52:33
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1
原创 助力文章发表：姐妹染色单体凝聚建立对称性控制的潜在机理
通过siRNA同时敲除GSK3A和GSK3B，或使用其相应的特异性抑制剂(GSK3i)处理细胞，发现GSK3A和GSK3B的同时缺失会导致大约15%的姐妹染色单体凝聚损失，表明GSK3对人类细胞的姐妹染色单体凝聚有贡献。MMS22L-T105D过表达完全挽救了野生型早熟的姐妹染色单体分离，而过表达未磷酸化的T105A无影响，表明T105磷酸化对MMS22L在姐妹染色单体凝聚中的作用不可或缺。总之，GSK3介导的CRL4MMS22L二聚化增强SMC3乙酰化，从而增强姐妹染色单体的凝聚建立。
2024-11-19 08:47:13
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原创 明星靶点IL4R：双重阻断IL-4和IL-13炎症信号通路
Ⅱ型IL-4R中含有一个IL-13Rα1亚基，虽然IL-4与Ⅱ型IL-4R亲和力大于IL-13，但IL-13也可以与该受体结合，产生生物学效应。IL-13可以与气道上皮细胞表面Ⅱ型IL-4R中的IL-13Rα1亚基结合促使哮喘的发生，除此之外，还参与过敏和特异性皮炎等疾病进程。IL-4对于肿瘤迁移和侵袭有很强的促进作用，同时IL-4在乳腺癌、结肠癌等肿瘤的微环境中上调。Ⅱ型受体由IL-4Rα亚基和IL-13Rα1亚基组成，常见于各种实体瘤表面，如肺癌、肾癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和结肠癌等。
2024-11-15 09:53:41
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原创 历久弥新的c-Met：靶向疗法研究进展
具有酶活性的结合蛋白包括PI3K、PLC-γ1、SRC、STAT3、GRB2、GAB1等，进而激活PI3K/AKT、Ras/MAPK、JAK/STAT、SRC、Wnt/β-catenin等多个信号通路。Park等人使用义翘神州的重组蛋白c-Met研究了IRCR201与人和小鼠c-Met胞外域的结合模式，并证实此抗体通过抑制c-Met信号通路进而抑制肿瘤生长。Chen等人利用c-Met作为对照，评估经PRO-6E处理的内源性c-Met的降解情况，认为PRO-6E可用于c-Met依赖性胃癌的治疗。
2024-11-15 09:46:08
1515
原创 【靶点Talk】TIM-3，肿瘤免疫治疗新兴靶点
TIM-3，众多新兴免疫检查点中一种有希望的抑制性受体，其单一疗法或与抗 PD-1/PD-L1 药物组合的临床试验初见成效。
2024-11-14 11:24:10
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原创 KLK：丝氨酸蛋白酶家族中的“多面手”
KLK中过多的分子网络机制，包括与uPA、PAR、激肽、TGF-b和MMP之间的串扰，共同促进癌细胞的存活、增殖和扩散。KLK表达和分泌的失调，揭示了它们作为癌症进展的媒介、疾病的生物标志物和候选治疗目标的潜力。在另一项研究中，Egidi等人为了监测3种KLKs（hK3/PSA、hK11和hK13）在前列腺切除术前以及术后第1、5、30天的血清水平，使用义翘神州的人KLK-11和KLK-13 ELISA试剂测定血清样本中的hK11和hK13含量，发现术后血清中KLK出现明显的下降。T3：术后第30天。
2024-11-14 11:21:39
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