药物氨基/羧基/羟基化改性-喜树碱羟基化改性

研究人员通过在10-羟基喜树碱中引入丁二酸基团,提高了其水溶性并增强了内酯环稳定性。新型化合物与腺病毒结合形成双靶向治疗载体,旨在有效杀伤结肠癌细胞并改善抗癌症效果。实验使用了核磁共振表征、溶解度测试及细胞生长抑制检测。

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喜树碱在临床上被用来应用于CA,但大部分该类物质因自身复杂的大共轭结构使其溶解性不好,并且缺乏组织靶向性,对机体也有较大的副作用,所以通过在10-羟基喜树碱羟基引入丁二酸基团,合成一种新型的喜树碱-10羟基喜树碱-丁二酸-腺病毒。

在10-羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin,HCPT)的10位,20位羟基引入丁二酸基团来改善HCPT的水溶性,提高内酯环的稳定性;并以丁二酸为链接,与腺病毒衣壳蛋白表面的氨基共价偶联,合成一种新型的喜树碱-10羟基喜树碱-丁二酸-腺病毒,并用结肠癌细胞检测其对细胞生长的影响。

首先,将丁二酸酐与10-羟基喜树碱的10位,20位羟基酯化得到喜树碱衍生物-10,20(S)-O-二琥珀酰羟基喜树碱,所得衍生物经核磁共振氢谱进行表征;用水浴搅拌法测定DSH在水中的溶解度;采用MTT比色法检测衍生物对结肠癌细胞SW480的生长抑制,琼脂糖凝胶电泳测定DNA片段。

结论:喜树碱-10羟基喜树碱-丁二酸-腺病毒共价偶联物即对喜树碱有效杀伤作用,又对腺病毒有双靶向性的优点,还可以改善喜树碱的溶解性和内酯环的稳定性,增加抗CA效果。

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