14、化学与辐射兴奋效应及癌症风险评估建模

化学与辐射兴奋效应及癌症风险评估建模

一、剂量 - 反应关系评估

1.1 剂量 - 反应曲线的争议

多年来，有毒物质剂量 - 反应曲线的形状一直是激烈争论的焦点。争论主要集中在是否存在一个阈值，低于该阈值不会产生不良影响，还是剂量 - 反应关系呈线性，风险与剂量成正比。
- 阈值概念 ：若假设存在阈值，那么低于该水平的暴露将无影响，即安全。此概念主要应用于非致癌物暴露的风险评估。
- 无阈值概念 ：特别是线性剂量 - 反应范式，用于致癌物的风险评估。线性概念意味着在所有暴露水平下都存在潜在风险，无法实现零风险。

1.2 风险估计与低剂量外推

致癌物的风险估计通常基于啮齿动物暴露于高剂量化合物的效应，这些剂量往往比人类正常暴露水平高出四到五个数量级。然后通过各种生物数学模型外推到低剂量，估计百万分之一的风险水平。

1.3 生物系统的适应性反应

生物系统对低水平的致癌物和非致癌物有适应性反应机制，包括应激蛋白反应、DNA 修复机制以及细胞和组织修复机制。这些机制与外部应激源的相互作用决定了剂量 - 反应曲线的形状。个体或物种的适应性能力不同，对有毒化合物的反应也存在差异。而且，应激源的剂量会影响适应性反应，兴奋效应的关键在于传统无观察效应水平（NOEL）以下存在显著的生物活性。

以下是生物系统适应性反应机制的表格总结：
| 适应性反应机制 | 说明 |
| ---- | ---- |
| 应激蛋白反应 | 帮助生物体应对应激源 |
| DNA 修复机制 | 修