13、癌症风险评估与化学辐射兴奋效应：深入解析

癌症风险评估与化学辐射兴奋效应：深入解析

1. 职业队列数据的分析模型

在癌症风险评估领域，TSCE模型及其扩展为分析职业队列研究数据提供了有力框架。通过该模型，不仅能进行定量的癌症风险评估，还能深入洞察某些风险因素和职业暴露的作用机制。

以美国科罗拉多高原和中国云南省接触氡气的地下矿工肺癌死亡率分析为例，研究涵盖了吸烟和砷暴露等因素。同时，对焦炉工人接触焦炉排放物的肺癌死亡率数据的分析，也运用了TSCE模型。

传统统计方法分析此类数据时，常需复杂的分层操作，将与年龄和暴露模式相关的协变量纳入风险函数或相对风险中，如首次暴露年龄、暴露持续时间、末次暴露后时间和暴露率等。而TSCE模型及其扩展则能自然地将这些协变量融入模型，假设模型的生物学参数是这些协变量的特定函数，并遵循观察到的暴露模式。例如，可假设净细胞增殖率g是暴露率或累积暴露时间的函数。对中国锡矿工人队列的分析就很好地体现了这一点，在TSCE模型中能轻松整合氡气、香烟（烟斗）烟雾和砷的各种暴露模式，避免了复杂的分层操作。

此外，这些模型具有“预测性”，能预测个体在独特但任意情况下的风险，而这些情况不一定是用于风险估计的研究中的典型情况。比如，可预测剂量延长的效果，假设给定的总剂量在不同时间间隔内进行分割或延长，并在不同年龄开始（或结束）。对于氡气，一个重要问题是定量估计低剂量（和低剂量率）但长时间暴露于住宅氡气与肺癌风险的关系，这种暴露时间可能超过典型的地下采矿暴露时间。

2. 两阶段克隆扩展模型的扩展

两阶段克隆扩展模型的扩展源于实验室证据，这些证据表明在致癌过程中存在多个限速基因组事件。特别是认识到，即使是良性肿瘤的启动，也可能至少需要两个罕见事件。同时，