癌症分子流行病学:生物标志物、影响因素与新技术
1. 癌症相关生物标志物
生物标志物在癌症研究中起着至关重要的作用,不同类型的生物标志物能够反映癌症发展的不同阶段和特征。
- 暴露生物标志物 :暴露记录是分子流行病学研究中的重要信息。暴露生物标志物可用于收集暴露信息,它包括外源性物质及其代谢物,或者是异源生物剂与生物体内目标分子或细胞相互作用的产物。具有生物有效性剂量的重要生物标志物是DNA加合物,它对化学物质高度敏感且具有特异性,还与可能引发癌症的特定DNA改变相关。其他此类生物标志物还有DNA链断裂和姐妹染色单体交换。
- 易感性生物标志物 :遗传变异可能改变暴露与疾病之间的关联。识别等位基因变异有助于更清晰地阐明风险关系,并确定对特定暴露更敏感的人群亚组。大量高外显率或低外显率的基因等位基因被认为与癌症易感性有关,易感性生物标志物是生物体对特定异源物质暴露挑战的固有或获得性反应能力的指标。
- 效应生物标志物 :暴露于致突变化学物质会导致细胞大分子受损,可能引发一系列反应,包括损伤修复。低效的修复必然会对健康产生影响。因此,开发了多种生物效应生物标志物来记录损伤或追踪损伤后果。效应生物标志物是生物体内可测量的生化、生理或其他变化,可被视为已确定或潜在的健康损害或疾病。重要的生物标志物检测包括染色体畸变检测、微核形成检测、HPRT或血型糖蛋白A基因的体细胞突变检测,以及重要癌基因或肿瘤抑制基因结构或功能改变的检测。
| 生物标志物类型 | 定义 | 举例 |
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