33、化学混合物风险评估：原理、模型与实验设计

化学混合物风险评估：原理、模型与实验设计

1. 混合物风险评估概述

在实际情况中，简单的混合物可能包含大量不同的化学物质，比如香烟烟雾和汽车尾气。对化学混合物的实际分析通常考虑不超过 10 种化学物质，但即便如此，要区分单个物质的影响和它们的联合效应也非常困难。分析单个效应之间的相互作用是一个繁琐的过程，涉及到所涉及化学物质的定性和定量相互作用。即使有来自现有化学和生物实验的可靠知识，也可能无法充分探索所有重要的相互作用，而且新合成的一种化学物质的加入可能会显著改变响应的质量和数量。

在研究混合物的作用时，需要结合两种观点：
- 化学物质的作用模式 ：可以分为相同作用模式和不同作用模式。
- 对暴露个体（动物或人类）的影响 ：可以分为对相同靶器官的影响和对不同靶器官的影响。

科学文献中已经确立了两条基本的概念性思路：协同作用和拮抗作用，以及增效作用。如果混合物的毒性大于单独施用各化合物时预期的毒性，通常称为协同作用；如果小于预期，则称为拮抗作用。如果混合物中的成分一起施用时显示出与单独施用时不同的毒性，则称为增效作用。

2. 基本原理

2.1 协同作用

协同作用的概念讨论可以追溯到 Fraser（1872）的工作。两种成分 S1 和 S2 在剂量（z1，z2）下的联合作用可以用剂量 - 响应表面 F（z1，z2）来描述。每个成分单独的作用可以用其自身的剂量 - 响应函数 f1（d） = F（d，0）和 f2（d） = F（0，d）来描述。Loewe 和 Muischnek（1926）引入了等效应线（isoboles）来