27、2,3,7,8 - 四氯二苯并 - p - 二噁英的剂量反应建模及基准剂量法

2,3,7,8 - 四氯二苯并 - p - 二噁英的剂量反应建模及基准剂量法

1. 2,3,7,8 - 四氯二苯并 - p - 二噁英（TCDD）的相关研究

1.1 模型研究

在对TCDD的研究中，不同模型对数据的拟合和风险外推存在差异。Andersen等人（1993）修改了Leung等人（1990）的模型，以稳态模型预测CYP1A2，将CYP1A1作为时间依赖过程进行预测，还将肿瘤促进与CYP1A1的诱导相关联，并研究了低剂量的非线性情况。Kohn等人（1993）提出了一个包含上述所有酶和受体浓度的TCDD生物化学综合模型，用于描述TCDD在生理和细胞水平上对生物体的影响。

1.2 实验动物反应

多项慢性研究表明，TCDD在多种物种的多个部位对雌雄两性均具有致癌性。在大鼠中，观察到的TCDD最低不良影响是肝腺瘤的发生，它还会导致雄性大鼠甲状腺肿瘤。最敏感的非致癌效应包括子宫内膜异位症、发育性神经行为（认知）效应、发育性生殖效应（精子数量、雌性泌尿生殖系统畸形）和免疫毒性效应。最敏感的生化效应是CYP1A1和CYP1A2的诱导、表皮生长因子受体（EGFR）下调和氧化应激。

TCDD不会与DNA发生共价结合，也未观察到直接的DNA损伤（即遗传毒性）效应，这支持了TCDD不是致癌起始剂的假设。启动 - 促进实验将TCDD归类为促进剂，小鼠皮肤研究也支持TCDD缺乏起始活性但具有促进先前启动病变生长的能力，这与芳烃受体（AhR）作为毒性效应介质的作用一致。TCDD增强局灶性肝病变细胞增殖并抑制凋亡过程的能力进一步支持了其间接致癌机制。

不同学者使用了不同模型来研究TCDD的致癌作用：
- Thorslund（