6、癌症分子流行病学：生物标志物、影响因素与新技术

癌症分子流行病学：生物标志物、影响因素与新技术

1. 癌症相关生物标志物

1.1 暴露生物标志物

暴露记录是分子流行病学研究中重要的信息。暴露生物标志物可用于收集暴露信息，它包括外源性物质及其代谢物，或者是异源生物剂与生物体内特定靶分子或细胞相互作用的产物。具有生物学效应剂量的重要生物标志物是 DNA 加合物，它对化学物质高度敏感且特异，还与可能引发癌症的特定 DNA 改变有关。其他此类生物标志物还有 DNA 链断裂和姐妹染色单体交换。

1.2 易感性生物标志物

遗传变异会改变暴露与疾病之间的关联。识别等位基因变异有助于更清晰地阐明风险关系，并确定对特定暴露更敏感的人群亚组。易感性生物标志物是生物体对特定异源物质暴露挑战的固有或获得性反应能力受限的指标。大量高或低外显率的基因等位基因被认为与癌症易感性有关，并作为个体易感性的潜在指标进行研究。

1.3 效应生物标志物

暴露于致突变化学物质会损害细胞大分子，引发包括损伤修复在内的多种反应。修复效率低下会对健康产生影响。因此，开发了多种生物效应生物标志物来记录损伤或追踪损伤后果。效应生物标志物是生物体内可测量的生化、生理或其他变化，可被视为已确定或潜在的健康损害或疾病。重要的生物标志物检测包括染色体畸变检测、微核形成、HPRT 或血型糖蛋白 A 基因的体细胞突变检测，以及重要癌基因或肿瘤抑制基因结构或功能改变的检测。

2. 生物标志物的验证

2.1 验证的必要性

多年来开发了大量生物标志物，但并非所有都适用于公共卫生相关的人体研究。在有意义地使用之前，生物标志物必须经过验证。目前，大多数生物标志物