22、蛋白质和肽类药物跨膜递送治疗癌症的研究进展

蛋白质和肽类药物跨膜递送治疗癌症的研究进展

癌症是当今世界面临的重大健康挑战之一，传统的癌症治疗方法存在诸多局限性，如对正常组织的损伤、肿瘤细胞的耐药性等。近年来，蛋白质和肽类药物的跨膜递送为癌症治疗带来了新的希望。本文将介绍几种利用可转导肽和蛋白质来调节肿瘤相关信号通路、诱导肿瘤细胞凋亡以及克服肿瘤耐药性的策略。

恢复肿瘤抑制因子功能

肿瘤抑制基因在大多数人类肿瘤中常常失活，恢复其功能是癌症治疗的重要策略。
- VHL肿瘤抑制因子 ：在许多肾细胞癌（RCC）中，von Hippel - Lindau（VHL）肿瘤抑制基因功能失活。VHL的一个小区域通常与胰岛素样生长因子1（IGF - 1）受体的胞质结构域结合，中断IGF - 1信号传导。当VHL的IGF - 1结合区域发生突变时，会导致IGF - 1受体信号不受限制，从而促进细胞增殖和RCC生长。研究发现，用TAT - VHL肽处理RCC细胞，可使细胞增殖减少80%，并使肿瘤通过基质胶屏障的侵袭性降低81%。在裸鼠体内实验中，腹腔注射TAT - VHL肽可延缓肿瘤生长并显著降低肿瘤向相邻肌肉壁的侵袭性。
- NF2/merlin肿瘤抑制因子 ：神经鞘瘤在神经纤维瘤病患者中偶有发生，占所有颅内肿瘤的8%。大多数神经鞘瘤的NF2或merlin肿瘤抑制基因存在双等位基因突变。Merlin功能丧失会导致细胞形状改变、细胞间通讯异常，进而促进肿瘤形成。在体外，向原发性神经鞘瘤细胞中添加野生型TAT - merlin蛋白可逆转因merlin缺失导致的细胞骨架缺陷和不受控制的肿瘤生长，使细胞恢复到接近正常的表型。由于TAT连接的蛋白质能够穿过血脑屏障，因此理论上可以