18、叶酸介导的蛋白质和肽类药物向肿瘤的递送

叶酸介导的蛋白质和肽类药物向肿瘤的递送

1. 其他免疫治疗策略

存在一些免疫治疗策略，其叶酸介导靶向的应用尚未得到研究。其中一种策略是将叶酸（FA）与超抗原相连，使超抗原在肿瘤组织中富集。超抗原的独特之处在于，它能直接激活相当一部分T细胞，无需在主要组织相容性复合体的背景下呈递。因此，在癌细胞组织中迁移的T细胞会迅速激活和增殖，释放趋化因子吸引其他免疫细胞，并参与一系列可导致肿瘤细胞死亡的细胞毒性活动。通过将这些活动集中在肿瘤部位，宿主排斥肿瘤的可能性会大大增加。其他可能值得类似评估的免疫刺激剂包括Toll样受体配体，如胞壁酰二肽和细菌脂多糖片段。

2. 叶酸靶向酶前药疗法

改善化疗肿瘤选择性的另一种方法是抗体导向酶前药疗法（ADEPT），传统上是将抗体靶向与酶催化前药激活相结合。在这种策略中，先给予酶 - 单克隆抗体结合物，使其在表达抗原的组织（如肿瘤）中积累。然后注射无毒的前药，前药与酶接触后转化为细胞毒性形式，从而杀死肿瘤细胞。有人对该方法进行了改进，用叶酸替代单克隆抗体。在相关研究中，将已知能将前药多柔比星 - N - 对羟基苯氧基乙酰胺（DPO）水解为游离多柔比星的真菌酶青霉素 - V 酰胺酶与叶酸结合，并在体外测试其细胞毒性。结果发现，经叶酸 - 青霉素 - V 酰胺酶预处理的KB细胞对DPO前药的敏感性与游离多柔比星相当，但这种叶酸导向的酶前药组合对FR阴性的A549细胞无毒性。

3. 叶酸介导的腺病毒靶向

腺病毒颗粒常用于基因治疗，因为它们能有效地将基因转移到多种哺乳动物细胞类型中。人腺病毒含有一条36kb的双链DNA，编码超过50种参与病毒生命周期各种事件的基因产物。通过消除病毒基因组的E1区域，可为将治疗性基因插