13、纳米技术在癌症治疗中递送 siRNA 的应用

纳米技术在癌症治疗中递送 siRNA 的应用

1. RNA 干扰机制

RNA 干扰（RNAi）是一种导致蛋白质表达沉默的过程，由与 mRNA 或 DNA 序列同源的双链（ds）RNA 介导。在秀丽隐杆线虫、植物和真菌中，dsRNA 可以长达数百个碱基对，但在哺乳动物细胞中，这种长 dsRNA 会激活蛋白激酶反应，导致非特异性蛋白质生产关闭。使用较小的 dsRNA 可以避免这种反应，19 - 23 个核苷酸长的双链 RNA，即小干扰 RNA（siRNA），在 3’ 位置有 2 个核苷酸突出端，可在哺乳动物细胞中诱导序列特异性蛋白质沉默。

siRNA 的作用模式有转录后和转录两种。在转录后模式中，siRNA 与细胞质中的 RNA 诱导沉默复合物（RISC）结合，siRNA 链分离，其中一条链与 mRNA 中的同源序列结合，随后 mRNA 被切割，蛋白质生产受到抑制。在转录模式中，siRNA 在细胞核中发挥作用，siRNA 链与基因启动子区域的 CpG 岛结合，激活 DNA 甲基转移酶，导致基因甲基化和转录减少；或者 H3 组蛋白中的赖氨酸 9 残基甲基化，也会减少转录。

与其他用于抑制基因表达的核酸（如反义寡核苷酸和核酶）相比，siRNA 诱导基因沉默的效力更强。在大多数评估中，siRNA 在摩尔基础上似乎比反义寡核苷酸强几个数量级。在植物和秀丽隐杆线虫中，已观察到沉默信号的系统性传播，但目前尚不清楚 siRNA 如何离开产生或递送它的细胞，穿过其他细胞的细胞膜并沉默蛋白质表达。有一种名为 SID - 1 的受体被认为可用于 dsRNA 的内化，但尚不清楚哺乳动物细胞上是否存在 SID - 1 同源物并能作为转运 siRNA 穿过细胞膜的载体。

2. siRNA