10、PEG化蛋白质在癌症治疗中的应用进展

PEG化蛋白质在癌症治疗中的应用进展

1. 多中心剂量范围试验

近期完成了一项涉及41名患者的多中心剂量范围试验。该研究在为期十二周的时间内，比较了三种剂量水平和两种给药方案。目前，研究结果正在评估中，预计到2005年年中公布。Savient制药公司发布的新闻稿持乐观态度，认为数据可支持在3期开发计划中让更多患者参与试验。

2. PEG化抗体在癌症治疗中的应用

2.1 抗体及抗体片段在癌症治疗中的作用

在癌症治疗中，抗体或抗体片段常被用作药物靶向剂。有些抗体和抗体片段本身就具有抗癌特性，例如针对细胞因子（如IGF、EGF和ErbB）受体或生长因子（如VEGF）的抗体，它们通过与受体介导的细胞增殖信号通路相互作用，直接影响肿瘤细胞的生长。

研究领域涵盖单克隆鼠源或人源化的完整抗体分子，以及较小的片段，如酶解产物Fab′和(Fab′)₂，还有近年来通过大肠杆菌系统直接表达的工程化scFv片段，这些片段在经济上具有优势。

2.2 PEG化对抗体及抗体片段的影响

• 延长血浆停留时间 ：完整抗体的血浆停留时间长，早期进行PEG化主要是为了降低异源蛋白的高免疫原性。而Fab′、(Fab′)₂和scFv片段在肠胃外给药后在体内的停留时间很短，PEG化可改善这一参数。多项研究表明，PEG化能提高这些片段的血浆停留时间，且血浆停留时间随PEG分子量和每个抗体连接的聚合物分子数量增加而延长。添加一个大分子量（40 kDa）的PEG分子就足以使片段的体内停留时间恢复到与完整IgG相似的水平。
• 对肿瘤摄取和组织分布的影响