9、PEG化蛋白质：癌症治疗的新希望

PEG化蛋白质：癌症治疗的新希望

一、癌症治疗中的酶与PEG化策略

在癌症治疗领域，酶发挥着重要作用。其中，属于抗体导向酶前药疗法（ADEPT）家族的杂合分子，由酶部分和位点导向部分连接而成。此外，酶还被用于减少或预防某些化疗副作用，例如尿酸酶可降解难溶性尿酸，化疗可能导致尿酸积累，引发痛风性关节炎和慢性肾病。

一些酶类化合物已以天然形式应用于临床，为改善其药理学性质，聚乙二醇化（PEGylation）成为研究热点。目前，PEG化天冬酰胺酶已获FDA批准（商品名为Oncaspar®），而PEG化精氨酸脱亚胺酶、PEG化甲硫氨酸酶和PEG化尿酸酶仍处于临床前或临床评估阶段。据了解，软骨素酶和ADEPT蛋白的PEG化尚未见文献报道。

（一）代谢物耗竭酶

肿瘤细胞与健康组织在代谢需求上存在差异，基于此开发了新型肿瘤治疗策略。例如，肿瘤细胞对某些代谢物的需求高于正常细胞，这成为具有高治疗潜力的肿瘤选择性靶点。具体如下：
- 血液肿瘤细胞在缺乏天冬酰胺的情况下无法生长。
- 一些实体肿瘤依赖高水平的甲硫氨酸。
- 部分黑色素瘤和肝细胞癌表现出对精氨酸的营养缺陷。

基于这些代谢差异，能够降低血浆中这些代谢物水平的酶，如天冬酰胺酶、甲硫氨酸酶和精氨酸脱亚胺酶，被作为癌症治疗的药物进行研究。然而，这些酶均来源于细菌，临床应用受到药代动力学不佳和免疫原性高的限制。PEG化因此成为解决这些问题、实现酶治疗应用的首选策略。

（二）PEG - 天冬酰胺酶（PEG - ASNase）

1. 作用机制 ：天冬酰胺酶催化天冬酰胺水解为天冬氨酸和氨。