1、探索疼痛神经机制：单细胞RNA测序的应用与挑战

探索疼痛神经机制：单细胞RNA测序的应用与挑战

一、疼痛研究现状与单细胞转录组学的崛起

慢性疼痛是当今社会面临的重大健康问题之一，它不仅严重影响了数百万人的生活质量，还带来了巨大的社会经济负担。然而，我们对躯体感觉信息（如疼痛）在感觉组织中处理机制的了解仍然十分有限。在躯体感觉过程中，外周感觉神经元的特殊末梢会检测各种刺激（如触摸、温度、疼痛），并将信息传递到脊髓，随后经过中脑、丘脑，最终到达躯体感觉皮层。但对于不同感觉模式的编码方式，目前存在“标记线”和“群体编码”两种理论。“标记线”理论认为，沿着这些感觉通路存在专门的神经元类型，它们共同传递一种感觉；而“群体编码”理论则强调这些通路之间的串扰对躯体感觉感知的编码作用。特别是脊髓背角在处理有害和无害感觉的不同模式中起着关键作用，但对其中涉及的神经元亚型知之甚少，这阻碍了我们对躯体感觉原理的解释。

近年来，单细胞转录组学技术的出现为感觉组织的细胞复杂性研究提供了全新的视角。目前，每天能够处理的细胞数量已增加到数千个，揭示了许多未知的细胞多样性。近期的研究不仅描述了整个中枢神经系统（包括神经元和非神经元细胞类型）的转录组，还对脊髓背角和背根神经节（DRG）等感觉组织进行了更深入的分析。

二、单细胞RNA测序的关键：高质量细胞悬液的制备

成功进行单细胞转录组分析的一个主要障碍是为敏感组织（如脊髓）获取干净且有活力的单细胞悬液。为了实现这一目标，需要采用一种温和的方法来从参与躯体感觉的组织（如脊髓背角和背根神经节）中获得细胞悬液。以下是单细胞RNA测序工作流程的主要步骤：
1. 组织解剖与解离 ：小心地从实验对象中取出相关的感觉组织，并进行解离处理，使细胞彼此分离