研究项目中的高效风险管理-优快云博客

生物医学工程当前方向 2015；1:543–546

研究项目中医疗器械的风险管理

摘要

在医疗器械的应用研究中，有效开展研究与法规要求之间存在冲突。研究人员需要足够的自由度，而法规却要求为医疗器械提供复杂的技术文档。法规的一个重要方面是风险管理，但这需要耗费时间，因此在许多研究项目中被忽视。通过对该标准的适当调整，可以减少工作量：风险识别可集中于关键风险，措施可以进行分类，且仅需实施部分类别的措施。研究团队采用此方法，能够更轻松、更经济、更快地将其成果转化为商业产品。

关键词 : 风险管理；14971；研究；上市时间；法规事务；效率
DOI : 10.1515/CDBME‐2015‐0129

1 引言

如今，许多研究项目可被归类为“应用研究”，也称为研发（R&D）（BPB；研究与开发（FuE）：融资与支出；2012；www.bpb.de）。这些项目的目标是将最新的研究成果转化为产品。

在为欧盟市场开发医疗器械时，需适用以下三项欧洲指令之一（94/42/EWG（医疗器械指令 ‐ MDD）、98/79/EG（体外诊断医疗器械指令 ‐ IVDD）和 90/385/EWG（有源植入式医疗器械指令））。其中最常用的是MDD。由于这些指令结构相同，本文所述内容适用于所有这三项指令。这些欧洲指令最重要的方面是，在设备上市前必须满足基本要求。第一条基本要求包含：

“设备的设计和制造应确保[…]不会危及患者的临床状况或患者安全[…]”（MDD ‐ 附录 I），通常通过遵循 ISO 14971 的风险管理来实现。

为了证明所有基本要求均已满足，需要提供技术文档。此类技术文档的编制需要大量的工作量（管理开销的具体数量在文献中未被量化，但已有提及，例如[4]）。

文献一致认为，在整个生命周期中将安全整合、实践和学习到项目中非常重要。[1–3, 5]然而，在许多项目中，这一方面常被忽视[2]。即使进行了安全考虑，通常也未在风险管理文档中进行记录。研究需要灵活性、创造性和充足的时间来产生成果，因此研究团队通常试图最小化文档记录工作量。由于这一点，开发往往需要从头开始，以将研究成果转化为产品。这种安全考虑与效率之间的冲突，需要通过将风险管理调整到一个有益且有效的水平来解决。

2 关于风险管理和范围必要性的决策

如上所述，所有研究和开发医疗器械的项目都应进行风险管理。由于受监管的产品不仅限于医疗器械，所有产品都需要确保安全（另见2001/95/EG（通用产品安全指令）），因此建议大多数类型的项目实施基本风险管理。

如果决定实施风险管理，则风险管理的范围可进行调整。影响因素包括：

与产品相关的工作 ：如果在实际研究项目结束后直接计划产品的最终开发，则与具有大量研究步骤的初步概念验证相比，应加强风险管理活动。
项目的一般风险 ：如果项目的预期用途明显无害（完全无害的产品通常是不可能的，但某些软件对人类健康的间接影响非常小且程度较低），则所需的风险管理比在一个高风险项目（例如维持生命的设备或具有高电压、辐射或机械功能的设备）中要少。

3 风险管理方法

前文提到的标准ISO 14971（现行版本为EN ISO 14971:2012《医疗器械风险管理的应用》）要求多个步骤；以下章节深入阐述了如何高效地将一些重要步骤纳入研究项目中。然而，这并非所有必要步骤的完整列表。

此外，需要强调的是，存在两种类型的风险管理。该标准主要关注人类及其安全（“本国际标准涉及风险管理过程，主要针对患者，同时也包括操作者、其他人员、其他设备和环境。”引言部分，EN ISO 14971:2012）。另一类是针对项目本身的风险（例如由于耗时增加导致的财务风险，或因员工离职而造成专业知识流失），这类风险不在上述标准涵盖范围内。但所采用的技术基本相同。

3.1 风险政策

标准ISO 14971要求制定一项风险政策，而这在研究项目中通常并不存在。风险政策可以通过一个矩阵来表示，该矩阵显示某种严重性的“事故”在多大频率下可被接受。（参见表1中的示例）（强烈建议将“有时”等定性描述替换为适合项目的定量值，例如“2%至10%之间”）。

建议即使在研究项目中也应定义风险政策，这有助于在有关风险的讨论和决策中使用具体数值。为了尽量减少不必要的管理开销，并考虑到许多概率在早期阶段难以明确定义，应将矩阵中的列数减少为通用类别。例如，NACA评分[6]包含七个严重性等级，但对于研究项目而言，表1中所示的四个严重性类别通常已足够。通常情况下，风险政策由管理层制定。然而，在研究项目中，这项工作可由项目团队或项目经理完成。若由有经验的人员提出建议，可节省时间，因为根据预期用途的不同，每个项目都需要定义其自身的风险政策（示例：测量血压设备的风险政策与手术设备的风险政策不同）。

概率	经常	有时	很少	Rare
严重性
外观的	次要的	主要的	关键的

表1：风险政策 ‐ 红色区域表示概率和严重性的组合是关键的，而黄色区域表示可以容忍的组合，但ISO 14971要求尽可能降低。

3.2 初始风险管理研讨会

由于研究团队希望尽早了解风险管理对项目的所有影响，因此应尽快识别这些影响。在架构确定之前召开初始风险管理会议，可确保明显风险及其应对措施能够及早被知晓。该初始风险管理团队应由来自所有相关方的专家组成（如标准所要求），包括技术专家、医学专家以及职业

示意图0

用于风险管理。他们应系统地分析项目的每个部分，并开始识别风险。在研究项目中，以不同详细程度识别风险就足够了。可以重点关注那些“关键的”风险，即处于风险政策“红色区域”的风险，或可能对项目产生影响的风险。

3.3 记录风险管理

在后期开发阶段，所有内容都需要根据既定的流程进行文档记录（ISO 13485 描述了用于医疗器械的质量管理体系（QMS），但在某些情况下，制造商并不需要完整的质量管理体系（QMS）。在这种情况下，他们需要为开发制定相应的流程）。然而，重要的是要认识到，研究项目中的细节通常会经历许多变更。因此，文档记录应易于修改且不宜过于繁重。为此，结果应实现数字化，以方便修改。可能使用的工具将在后面介绍。

3.4 更新风险管理

该标准要求进行持续的风险管理。这意味着一方面，任何已识别的风险，无论其上下文如何，都应立即添加到风险管理中；另一方面，应定期审查完整的风险管理。

在研究项目中，这一点比在常规项目中更为重要，因为项目中的众多变更可能会导致新的或变化的风险。在这种情况下，存在两种可能性：
a）风险不关键，则只需进行记录，无需繁琐的程序，但非常高效；
b）风险关键，则需要通知相关人员，并共同确定措施（降低风险的措施称为“风险控制措施”（ISO 14971 第2.19、6.1.3章）。下文中使用“措施”一词）。

3.5 措施

风险管理的主要重点之一是通过实施措施来控制风险。

在许多情况下，研究阶段无需实施措施。因此，措施是风险管理相较于开发项目可以更加高效的主要方面。

3.5.1 风险管理措施实施的影响因素

基本上有四个方面可以帮助确定何时需要实施该措施：

研究阶段对人类的风险 ：如果研究阶段对人员的风险过高，则必须实施相应的措施。但如果样机仅由一小部分了解如何规避风险的人员操作，则实施可推迟。
设备在研究过程中的可用性 ：该设备在研究过程中无需增强可用性，因为所有使用样机的人员均了解其功能。
对架构的影响 ：如果该措施对架构有影响，则应在定义架构时予以考虑，即使在研究阶段无需实施。例如，如果措施是“发出警报”，则需要提供支持软件和硬件的架构，以提供所有必要的接口，即使在研究期间未实现警报功能。
措施实现的明显性 ：如果措施的实现方式显而易见，则无需立即实施。如果需要通过研究来验证计划中措施的有效性，至少进行一次“概念验证”的实施可能有助于判断该措施是否充分。
研究项目的必要性 ：许多措施不仅影响风险管理，而且也是满足其他要求的解决方案。在这种情况下，应实施该措施。

3.5.2 实施决策

在检查完上一章的所有方面后，应针对每项措施决定其是否纳入规划和架构中，以及在哪个时间或项目阶段进行实施（例如月/年或“在后续开发阶段”）。特别是如果将实施推迟到项目之外的阶段，有助于减少研究项目中风险管理的工作量。

3.6 风险管理报告

在研究过程中通常不需要风险管理报告。因此，该文档通常不会需要编写。尽管如此，在某些情况下，风险管理报告仍然很有帮助。以下列出了一些情况：
– 客户或其他人希望使用结果
– 设备用于某种研究中——此时，风险管理报告至少需要解决可能影响研究参与者的风险。

4 风险管理工具

风险管理最重要的方面是列出所有已知风险及其相关数据（风险的相关数据包括描述、原因、影响、评估（根据风险政策进行的概率和严重性评估）、措施以及重新评估）。

法规或标准并未要求使用特定格式，且存在一些通常价格较高的专用工具。其中一些工具专注于风险管理，而另一些则试图描述产品的完整“生命周期”。然而，最常用的工具之一是每个办公软件中都具备的电子表格。这些电子表格虽然不提供特殊帮助，但易于编辑、普遍可用，且大多数科研人员都熟悉它们。此外，至少可以轻松实现基本的风险评估。

5 讨论

尽管风险管理的重要性已被广泛认可，但仍有许多研究项目忽视了这一点。其中一个原因可能是研究课题申报的资助政策。这些申报中资助的是应用研究，而非产品的开发。因此，在研究提案中很少考虑用于风险管理和其他质量相关方面的资源。所以，这些方面得不到充分重视也是可以理解的。因此，必须在下一阶段的有效性、研究自由以及用于风险管理的经费投入之间找到平衡。