谈思生物医疗直播｜“靶向双硫死亡在肿瘤治疗中的应用”

细胞死亡是维持生物发育和内部环境稳态的生理过程。靶向细胞死亡相关通路杀死癌细胞是癌症治疗的一大方向。今年年初，有研究团队发现和鉴定了一种全新的细胞死亡类型——双硫死亡(Disulfidptosis)，为癌治疗开辟了新的可能性。

溶质载体家族成员 SLC7A11（Solute Carrier Family 7 Member 11，又名 xCT）是溶质转运第 7 家族的第 11 个成员，属于胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白，主要参与氨基酸在质膜上的转运。这也是癌细胞赖以存活的重要通路。

2020年，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的甘波谊教授研究组发现，SLC7A11 介导的，将摄入的胱氨酸还原为半胱氨酸的过程，高度依赖于葡萄糖-戊糖磷酸途径生成的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) [1]。因此，在葡萄糖匮乏时，SLC7A11 高表达细胞内的 NADPH 会迅速耗竭，胱氨酸等二硫化物异常积累，从而诱发二硫化物应激 (disulfide stress) 和细胞快速死亡。

然而，这是何种细胞死亡类型以及二硫化物应激触发细胞死亡的机制仍然未知。

2023 年 2 月 6 日，MD 安德森癌症中心的甘波谊教授和陈俊杰教授团队（刘晓光博士和聂立通博士为共同第一作者）联合在Nature cell biology发表了后续研究Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis，揭示了这种二硫化物应激诱导的细胞死亡的机制，并将这种全新的细胞死亡类型命名为双硫死亡(Disulfidptosis)。

该研究表明，当SLC7A11蛋白高表达的细胞遭受葡萄糖饥饿时，就会触发双硫死亡。在临床前模型中，用葡萄糖抑制剂治疗可诱导SLC7A11高表达的癌细胞双硫化，有效抑制肿瘤生长，且对正常组织无明显毒性。

许多癌症疗法都是通过细胞凋亡来杀死癌细胞。然而，很多癌细胞能够找到方法逃避治疗诱导的凋亡，最终导致治疗耐药和疾病复发。这些发现表明，靶向双硫死亡作为一种癌症治疗方法值得进一步研究。

由谈思生物举办的T-Bio谈思生物医疗直播课本期特别邀请浙江大学研究员刘晓光博士在12月26日19:30-20:30为大家带来“靶向双硫死亡在肿瘤治疗中的应用”话题分享，敬请期待！

嘉宾简介

/ 刘晓光 /

浙江大学 研究员

刘晓光博士，浙江大学“百人计划”研究员，博士生导师，国家高层次人才青年项目获得者，受聘于浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院。长期从事代谢介导的转录调控及代谢应激介导的肿瘤细胞死亡机制研究，发现并命名了新型细胞死亡类型——disulfidptosis（双硫死亡）。

直播时间

12月26日（周二）19:30-20:30

演讲话题

靶向双硫死亡在肿瘤治疗中的应用

演讲摘要

我们发现胱氨酸转运蛋白SLC7A11摄入的胱氨酸促进癌细胞对葡萄糖-磷酸戊糖途径的依赖，因为细胞内胱氨酸还原为半胱氨酸过程需要葡萄糖产生的NADPH;因此，葡萄糖饥饿和随后的NADPH耗竭导致细胞内胱氨酸等二硫化物毒性积累（二硫化物应激），导致细胞快速死亡。我们进一步发现，这是一种全新的细胞死亡形式，称为双硫死亡。我们进一步表明，葡萄糖转运蛋白抑制剂诱导SLC7A11高表达的癌细胞中的双硫死亡并抑制肿瘤生长。我们的研究结果表明，使用葡萄糖转运蛋白抑制剂在癌症治疗中靶向双硫死亡的治疗策略。

参与方式

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