AbMole小课堂 | MCC950—用于多种炎症模型研究的NLRP3/焦亡抑制剂

NLRP3炎症小体是由模式识别受体、接头蛋白ASC和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）组成的多蛋白复合物，其过度激活与多种生理异常过程的发生发展密切相关。MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）作为一种高效、特异性的NLRP3炎症小体抑制剂，能够在纳摩尔浓度下阻断NLRP3 的经典及非经典激活途径。MCC950还能抑制细胞焦亡，并在多个研究领域中展现出良好的抗炎效果。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

一、MCC950的作用机制

MCC950（CRID3，AbMole，M8083）能直接与NLRP3蛋白结合并发挥抑制作用。研究发现，它能特异性结合在NLRP3蛋白NACHT结构域内的特定基序上。NACHT结构域在NLRP3炎症小体激活中起核心作用，参与NLRP3的寡聚化以及与接头蛋白ASC的相互作用。因此，MCC950能够阻止NLRP3炎症小体的组装和激活（图1）。

图 1. MCC950的作用机理[1]

二、MCC950 在相关研究中的应用

1.MCC950 抑制细胞焦亡

细胞焦亡是一种由炎症小体激活引发的程序性坏死，其特征性标志为 Caspase-1或Caspase-11/4/5 激活后切割GSDMD，释放GSDMD-N 端片段形成细胞膜孔道，导致细胞内容物释放，引发炎症反应。MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）通过抑制 NLRP3 炎症小体的激活，减少了Caspase-1 的活化，从而降低 GSDMD 的切割水平，减少细胞膜上孔道形成，阻断细胞焦亡进程。此外，MCC950 还可能通过调控 NLRP3 炎症小体下游信号通路，影响细胞内相关炎症因子和促焦亡蛋白的表达与活性，协同抑制细胞焦亡的发生。如果MCC950处理后细胞