AbMole| Dexamethasone（M2176；地塞米松）

Dexamethasone (Hexadecadrol) 是一种糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂，可诱导磷脂酶A2抑制蛋白（lipocortin）的产生。Dexamethasone以剂量依赖的方式抑制损伤细胞的自噬水平。可用于构建过敏性结膜炎模型。

一、化学性质/溶解性/储存

分子量	392.47
分子式	C22H29FO5
CAS号	50-02-2
中文名称	地塞米松
溶解性	DMSO ≥ 100 mg/mL Ethanol 8 mg/mL (Need ultrasonic)
储存条件	4°C, protect from light, sealed
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

二、生物活性

Dexamethasone (Hexadecadrol) 是一种糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂，可诱导磷脂酶A2抑制蛋白（lipocortin）的产生。Dexamethasone 还抑制一氧化氮合酶的诱导（IC50 = 5nM）。Dexamethasone地塞米松导致细胞周期蛋白A和Cdk2活性降低，抑制成骨细胞中的G1/S转换和抑制Rb蛋白的磷酸化。Dexamethasone 在 LPS 诱导的巨噬细胞炎症反应中，抑制含有炎性 miRNA-155 的外泌体的产生。地塞米松Dexamethasone 诱导人胸腺细胞和嗜酸性粒细胞凋亡，但抑制中性粒细胞的凋亡。可用于构建过敏性结膜炎模型。

三、基因组效应

Dexamethasone（Hexadecadrol，AbMole，M2176）的主要靶点是糖皮质激素受体（GR）。GR 属于核受体超家族成员，在未与配体结合时，以无活性形式存在于细胞质中，并与热休克蛋白（Hsp）等分子伴侣结合。当细胞外的Dexamethasone进入细胞内，与GR的配体结合域特异性结合后，GR 发生构象改变并与 Hsp 等分子伴侣分离。活化的Dexamethasone-GR 复合物发生二聚化，并通过核定位信号转位至细胞核。在细胞核内，该复合物可与靶基因启动子区域的糖皮质激素反应元件（GRE）特异性结合，招募转录相关因子，从而促进或抑制靶基因的转录。例如，Dexamethasone能够上调脂皮素-1基因的转录，抑制前列腺素、白三烯等炎性介质的合成，调节炎症反应。

四、非基因组效应

Dexamethasone（地塞米松，AbMole，M2176）还存在快速起效的非基因组效应，其机制也依赖与GR的相互作用，该效应不需要基因转录和蛋白质合成，并且在GR激活后几秒钟到几分钟内发生。上述过程涉及调节各种激酶的活性，如磷酸肌醇 3-激酶、AKT 和丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK）。糖皮质激素与GR的结合还能释放参与次级信号转导的第二信使和参与级联反应的辅助蛋白。例如，释放的c-Src会激活抑制磷脂酶A2活性的信号级联反应，并阻断花生四烯酸的释放。而在胸腺细胞中，活化的GR可直接易位到线粒体并诱导细胞凋亡。

五、细胞培养与细胞模型建构的应用

在细胞培养中，Dexamethasone（地塞米松，AbMole，M2176）常被用于调节细胞的生长和分化。在脂肪细胞分化研究中，Dexamethasone是诱导前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化的关键诱导剂之一。它通过激活GR，调控一系列脂肪分化相关基因如PPARγ、C/EBPα的表达，最终分化为成熟脂肪细胞。适量的Dexamethasone还能够促进成骨细胞的增殖和分化，上调骨钙素、骨桥蛋白等成骨相关基因的表达，增强成骨细胞的功能；在小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的研究中，100 nM的Dexamethasone被证明可以显著增强成骨分化；在前成骨细胞MC3T3-E1的研究中，1 μM的Dexamethasone在早期成骨分化中表现出较好的诱导效果。

六、动物模型中的应用

Dexamethasone（地塞米松，AbMole，M2176）是研究多种动物模型的重要工具化合物。在炎症模型方面，通过给动物腹腔注射或灌胃Dexamethasone，可以抑制由脂多糖（LPS）诱导的全身性炎症反应。在自身免疫相关的疾病模型中，例如自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型，Dexamethasone能够显著抑制机体的自身免疫反应，减轻神经系统的炎症损伤，改善小鼠的症状。此外，在心血管疾病研究中，Dexamethasone可用于构建心肌肥厚动物模型。长期给予动物Dexamethasone，可导致心肌细胞肥大，心肌组织中相关基因和蛋白表达发生改变，因此Dexamethasone有助于研究心肌肥厚的发生机制以及评价相关抑制剂的干预效果。Dexamethasone也可以用于构建动物过敏性结膜炎模型。