干货分享 | 诺奖表观应用技术之KAS-seq助力转录活性调控研究

2022年10月5日，三位科学家因在“点击化学和生物正交化学” 方面的贡献荣获诺贝尔化学奖。点击化学和生物正交化学将化学带入功能化学时代，并对生物、医药等领域的研究和发展产生深远的影响。APExBIO组学服务部的研发团队一直紧跟研究前沿，目前已对外推出应用该方法的科研服务项目：KAS-seq。

 

图1 KAS-seq在HEK293T细胞中的概述[1]

1  点击化学和生物正交化学

1.1  点击化学

1998年，诺贝尔化学奖得主之一，K. Barry Sharpless初步提出的一个合成概念，即以分子功能为导向，通过小单元的简便拼接，快速可靠地完成各种各样分子的化学合成。其中，叠氮化物和炔之间的1,3-偶极环加成反应是点击化学中的代名词[2]。

图2 2022年诺贝尔化学奖得主（图片来自诺贝尔奖官网）

最具代表性的反应是一价铜离子催化的叠氮化物-端炔烃环加成反应（CuAAC），由Morten Meldal在2001年发现的，该反应是叠氮化合物和炔化合物在加入铜离子后，高效地将两部分以共价的形式结合在一起[3]。这种反应现在被广泛用于以一种简单的方式将分子连接在一起，推动化学进入功能化学时代。

图3 叠氮化物和炔之间的1,3-偶极环加成反应[3]

1.2   生物正交